PDK4 Ativadores
Os activadores comuns de PDK4 incluem, entre outros, o ácido dicloroacético CAS 79-43-6, UK 5099 CAS 56396-35-1, ácido α-ciano-4-hidroxicinâmico CAS 28166-41-8, ácido 3-mercaptopicolínico, cloridrato CAS 320386-54-7 e DHEA CAS 53-43-0.
Os activadores da PDK4 incluem diversos compostos que modulam intrinsecamente a atividade da piruvato desidrogenase quinase 4 (PDK4), um regulador crítico do metabolismo energético celular. A PDK4 desempenha um papel fundamental na regulação do equilíbrio entre a glicólise e a oxidação da glicose, fosforilando e inactivando a piruvato desidrogenase (PDH), uma enzima fundamental no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA). A ativação da PDK4 é fortemente regulada por várias pequenas moléculas, o que permite uma compreensão diferenciada da forma como o metabolismo celular responde a sinais distintos. Um grupo notável de activadores da PDK4 inclui o dicloroacetato (DCA) e os seus derivados, como a dicloroacetofenona (DCAp) e a dicloroacetona (DCAc). Estes compostos inibem diretamente as isoformas de PDK, incluindo a PDK4, promovendo a atividade da PDH. Ao perturbar a inativação da PDH mediada pela fosforilação, estes activadores alteram o metabolismo celular no sentido de uma maior oxidação da glicose, o que realça o seu potencial para reorientar o fluxo metabólico. Outro conjunto de activadores da PDK4 funciona indiretamente, influenciando várias vias celulares. Por exemplo, o UK5099, um inibidor do transportador mitocondrial de piruvato (MPC), altera a disponibilidade de piruvato, afectando indiretamente a PDK4. Do mesmo modo, o ácido 3-mercaptopicolínico inibe a glutaminólise, perturbando o ciclo TCA e afectando a atividade da PDK4.
Compostos como o α-ciano-4-hidroxicinamato e a tolbutamida demonstram a intrincada interação entre a PDK4 e os mecanismos celulares de deteção de energia. O α-ciano-4-hidroxicinamato, um inibidor do transportador de monocarboxilato (MCT), influencia indiretamente a PDK4, alterando os rácios lactato/piruvato. A tolbutamida, por outro lado, modula a PDK4 através dos canais de potássio sensíveis ao ATP (KATP), ligando a atividade dos canais iónicos à regulação mediada pela PDK4. Além disso, o ativador da PDK4 CPI-613, um derivado do lipoato, tem como alvo as enzimas mitocondriais, proporcionando uma perspetiva única sobre o papel do metabolismo mitocondrial na regulação da PDK4. Isto exemplifica o potencial das intervenções mitocondriais como uma estratégia para modular a atividade da PDK4. Em conclusão, os activadores da PDK4 englobam um espetro de compostos que actuam quer diretamente sobre as isoformas da PDK, quer indiretamente através da intrincada modulação das vias celulares.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Dichloroacetic acid | 79-43-6 | sc-214877 sc-214877A | 25 g 100 g | $60.00 $125.00 | 5 | |
O dicloroacetato inibe a PDK4 indiretamente, promovendo a atividade da piruvato desidrogenase (PDH). O DCA inibe as isoformas de PDK, deslocando o equilíbrio para a PDH ativa. Isto leva a um aumento da conversão do piruvato em acetil-CoA, impedindo a inibição da PDH mediada pela PDK4 e promovendo a oxidação da glicose. | ||||||
UK 5099 | 56396-35-1 | sc-361394 sc-361394A | 10 mg 50 mg | $154.00 $633.00 | 5 | |
O UK5099 é um inibidor químico do transportador mitocondrial de piruvato (MPC), afectando indiretamente o PDK4. Ao inibir o MPC, o UK5099 interrompe a importação de piruvato mitocondrial, alterando a disponibilidade de piruvato para a PDK4. Isto realça a regulação interligada entre a MPC e a PDK4, influenciando o metabolismo energético celular. | ||||||
α-Cyano-4-hydroxycinnamic acid | 28166-41-8 | sc-254923 | 2 g | $42.00 | 2 | |
O α-ciano-4-hidroxicinamato inibe o transportador de monocarboxilato (MCT), influenciando indiretamente a PDK4. A inibição do MCT altera o transporte de lactato, afectando a relação lactato/piruvato. Esta alteração na disponibilidade de substrato modula a atividade da PDK4, realçando o papel regulador da disponibilidade de substrato na modulação do controlo mediado pela PDK4 sobre a piruvato desidrogenase. | ||||||
3-Mercaptopicolinic Acid, Hydrochloride | 320386-54-7 | sc-206655 | 1 g | $296.00 | 7 | |
O ácido 3-mercaptopicolínico inibe a PDK4 indiretamente através da interferência com a glutaminólise. Ao inibir a glutaminase, limita a disponibilidade de alfa-cetoglutarato derivado da glutamina. Isto perturba o ciclo TCA e altera os substratos metabólicos, influenciando a atividade da PDK4. Isto mostra a intrincada ligação cruzada entre a glutaminólise e a regulação da piruvato desidrogenase mediada pela PDK4. | ||||||
DHEA | 53-43-0 | sc-202573 | 10 g | $109.00 | 3 | |
A DHEA ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), afectando indiretamente a PDK4. A ativação da AMPK promove o equilíbrio energético celular, influenciando a inibição da PDK4 mediada pela PDH. A DHEA, como ativador da AMPK, proporciona uma via única para modular a atividade da PDK4 através de eventos de sinalização a montante, revelando a intrincada interação entre a regulação hormonal e o metabolismo energético celular. | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
O etomoxir inibe a carnitina palmitoiltransferase-1 (CPT-1), afectando indiretamente a PDK4. Ao bloquear o transporte de ácidos gordos para a mitocôndria, o Etomoxir altera a disponibilidade de substratos e o fluxo metabólico, influenciando a atividade da PDK4. Isto exemplifica a interação entre a oxidação dos ácidos gordos e o metabolismo da glicose, mostrando como a modulação de um aspeto do metabolismo celular pode ter impacto na rede reguladora que envolve a PDK4. | ||||||
Tolbutamide | 64-77-7 | sc-203298 | 5 g | $43.00 | 2 | |
A tolbutamida influencia indiretamente a PDK4 através dos canais de potássio sensíveis ao ATP (KATP). Ao inibir os canais KATP, a tolbutamida altera o estado energético celular, afectando a regulação da PDK4 mediada pela PDH. Isto realça a ligação entre os mecanismos de deteção de energia celular e a atividade da PDK4, fornecendo informações sobre a forma como a modulação farmacológica dos canais iónicos pode afetar as vias metabólicas celulares que envolvem a PDK4. | ||||||
1,3-Dichloroacetone | 534-07-6 | sc-237720 | 10 g | $41.00 | ||
A dicloroacetona (DCAc) é outro derivado do dicloroacetato (DCA) e inibe as isoformas de PDK, incluindo a PDK4. À semelhança do DCA, o DCAc promove a atividade da PDH através da inibição das PDKs, interrompendo a inibição da PDH mediada pela PDK4. Isto enfatiza ainda mais a eficácia dos derivados químicos na seleção de componentes específicos das vias metabólicas, oferecendo ferramentas potenciais para a modulação precisa da atividade da PDK4. | ||||||
CPI-613 | 95809-78-2 | sc-482709 | 10 mg | $128.00 | 4 | |
O CPI-613 é um derivado de lipoato que influencia indiretamente a PDK4 ao visar o metabolismo mitocondrial. Ao inibir as principais enzimas mitocondriais, o CPI-613 interrompe as vias metabólicas, afectando a atividade da PDK4. Este facto realça o potencial do metabolismo mitocondrial como estratégia para modular a regulação da piruvato desidrogenase mediada pela PDK4, oferecendo uma perspetiva de novas abordagens para a intervenção metabólica. | ||||||