PDK2 Inibidores

Os inibidores comuns da PDK2 incluem, entre outros, o Radicicol CAS 12772-57-5, o STO-609 CAS 52029-86-4, o GW 5074 CAS 220904-83-6, o Gossipol CAS 303-45-7 e o ácido dicloroacético CAS 79-43-6.

Os inibidores da PDK2 englobam uma variedade de substâncias químicas que actuam sobre a enzima de diferentes formas para impedir a sua função. Estes produtos químicos ligam-se diretamente à PDK2, competindo com o piruvato ou perturbando a ligação do ATP, ou modulam as proteínas relacionadas e as vias de sinalização que influenciam a atividade da PDK2. O dicloroacetato e o AZD7545 são exemplos de compostos que actuam diretamente na PDK2. O dicloroacetato compete com o piruvato no local ativo da PDK2, enquanto o AZD7545 e o Nov3r perturbam o local de ligação do ATP, conduzindo a uma diminuição da atividade da quinase.

Por outro lado, compostos como o Radicicol e o STO-609 actuam indiretamente, afectando proteínas que interagem com a PDK2 ou a regulam. O Radicicol liga-se à Hsp90, uma proteína chaperona essencial para a estabilidade e a função da PDK2, levando assim à desestabilização e inibição da PDK2. O STO-609 inibe a CaMKKβ, uma quinase que fosforila a PDK2, diminuindo assim indiretamente a atividade da PDK2. Outros compostos, como o Celecoxib e o GW5074, afectam a PDK2 através da sua influência nas vias de sinalização. O Celecoxib modula as vias inflamatórias que podem alterar a expressão da PDK2, enquanto o GW5074 inibe a quinase RAF-1 com efeitos a jusante na expressão e atividade da PDK2. Além disso, o ambiente celular e o contexto metabólico são cruciais para a função da PDK2. O gossipol, o DCA, o 3-bromopiruvato e o oxamato alteram o estado metabólico da célula. Ao afetar a aldeído desidrogenase, a lactato desidrogenase e o fluxo glicolítico, estes compostos criam condições desfavoráveis à atividade da PDK2. Esta modulação metabólica apresenta uma abordagem única para a inibição da PDK2, alterando os seus substratos e o estado energético celular, realçando a complexa interação entre o metabolismo e a regulação enzimática. O ponto comum entre estes inibidores é a sua capacidade de interferir com o papel da PDK2 na regulação do complexo piruvato desidrogenase (PDH), influenciando assim o equilíbrio entre a glicólise e a fosforilação oxidativa nas células.