PDE4A Inibidores

Os inibidores comuns da PDE4A incluem, entre outros, o Ibudilast CAS 50847-11-5, o ácido serícico, o Rolipram CAS 61413-54-5, o Roflumilast CAS 162401-32-3 e o Apremilast CAS 608141-41-9.

Os inibidores da PDE4A constituem um grupo diversificado de substâncias químicas que modulam a atividade da fosfodiesterase 4A, uma enzima fundamental no metabolismo do AMP cíclico (AMPc). Estes inibidores actuam quer inibindo diretamente a enzima PDE4A, quer afectando as vias que influenciam a sua atividade. A PDE4A desempenha um papel fundamental no controlo dos níveis intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro envolvido em numerosos processos celulares. Entre os inibidores diretos, compostos como o Rolipram, o Roflumilast, o Apremilast e o Cilomilast têm como alvo específico a PDE4A, levando a um aumento dos níveis de AMPc nas células. Ao impedir a hidrólise do AMPc, estes inibidores facilitam a amplificação das respostas celulares mediadas pelas vias de sinalização dependentes do AMPc. O Piclamilast e o Crisaborole são outros inibidores diretos, que elevam de forma semelhante os níveis de AMPc através da inibição da PDE4A. Estes inibidores apresentam o bloqueio específico da atividade da PDE4A, o que resulta num aumento da sinalização do AMPc.

Além disso, os inibidores não selectivos da PDE, como o IBMX, a Teofilina e a Cafeína, embora não visem exclusivamente a PDE4A, também contribuem para a elevação dos níveis intracelulares de AMPc, inibindo uma série de PDE, incluindo a PDE4A. A milrinona e a enprofilina, embora tenham como alvo principal outras PDEs, apresentam alguns efeitos inibitórios sobre a PDE4A. A zardaverina, conhecida pelos seus efeitos broncodilatadores, também se insere nesta categoria.