PCTA-1 Ativadores

Os activadores comuns do PCTA-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da PCTA-1 representam um grupo diversificado de compostos químicos que facilitam indiretamente a atividade funcional da PCTA-1 através da modulação de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, pode aumentar indiretamente a atividade da PCTA-1 através da ativação da PKA, que é conhecida por fosforilar e alterar vários substratos com os quais a PCTA-1 pode interagir ou regular. De forma semelhante, o mensageiro celular esfingosina-1-fosfato poderia aumentar a função da PCTA-1, desencadeando vias de sinalização associadas aos esfingolípidos, presumindo-se que a PCTA-1 esteja implicada nesses processos. Os ionóforos Ionomicina e A23187 também actuam como activadores, aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que pode aumentar a atividade da PCTA-1 através de sinalização dependente do cálcio, se a função da PCTA-1 estiver ligada a esses mecanismos. Os ésteres de forbol, especificamente o PMA, activam a proteína quinase C (PKC), o que pode influenciar a atividade da PCTA-1 se esta estiver sujeita a fosforilação mediada por PKC.

O conjunto de inibidores da quinase, incluindo o galato de epigalocatequina, LY294002, Wortmannin e U0126, pode ativar indiretamente a PCTA-1 atenuando as vias competitivas da quinase, libertando assim potencialmente as vias associadas à PCTA-1 para serem mais activas. O SB203580, como inibidor específico da p38 MAPK, poderia igualmente alterar a dinâmica da sinalização para favorecer os processos relacionados com o PCTA-1. Além disso, o inibidor de quinase de largo espetro Staurosporine poderá facilitar a ativação selectiva do PCTA-1 através da inibição de cinases que regulam negativamente as vias em que o PCTA-1 está envolvido. A anisomicina actua como um ativador da JNK e poderia desempenhar um papel na ativação da PCTA-1 ao afetar a sinalização da JNK, assumindo que o repertório funcional da PCTA-1 é modulado pela dinâmica da via da JNK. Coletivamente, estes activadores funcionam através dos seus efeitos específicos na sinalização para amplificar as funções mediadas pela PCTA-1 sem a necessidade de aumentar a expressão da PCTA-1 ou a ativação direta da própria proteína.