PCDP1 Ativadores

Os activadores comuns do PCDP1 incluem, entre outros, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a cafeína CAS 58-08-2 e o PMA CAS 16561-29-8.

O fluoreto de sódio actua como um inibidor da fosfatase, impedindo assim a desfosforilação das proteínas. Ao manter as proteínas num estado fosforilado, o fluoreto de sódio pode aumentar indiretamente a atividade das proteínas que são activadas por fosforilação, incluindo a PCDP1. O galato de epigalocatequina é um polifenol que interage com múltiplas vias de transdução de sinal. O seu amplo mecanismo de ação permite a modulação das actividades proteicas, incluindo as que podem ser reguladas por essas cascatas de sinalização. No caso da PCDP1, se esta fizesse parte destas vias, o galato de epigalocatequina poderia levar à sua ativação. O ácido retinóico é bem conhecido pelo seu papel na regulação da expressão genética através da sua interação com os receptores nucleares. Ao alterar a transcrição dos genes, o ácido retinóico pode levar à regulação positiva de proteínas, incluindo a PCDP1, se esta for sensível a mecanismos genéticos controlados por retinóides. A cafeína é um conhecido inibidor da fosfodiesterase, impedindo assim a degradação do AMPc no interior da célula. Níveis elevados de AMPc podem ativar proteínas cinases que fosforilam proteínas alvo, incluindo potencialmente a PCDP1, resultando na sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que poderia fosforilar a PCDP1 se esta fosse um substrato da PKC.

A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, conduzindo potencialmente à ativação da PCDP1. O cloreto de lítio modula a atividade da glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3) e pode influenciar a atividade da PCDP1 se esta estiver sob o controlo desta quinase. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, provocando um aumento dos níveis de AMPc, o que poderia também levar à ativação da PCDP1 através de proteínas quinases dependentes do AMPc. Os dadores de óxido nítrico, como o nitroprussiato de sódio, podem levar à ativação da guanilil ciclase e a um aumento do GMP cíclico (GMPc), que pode ativar a PCDP1 através de vias dependentes do GMPc.