PCDHGC4 Ativadores

Os activadores comuns de PCDHGC4 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o bisfenol A e o metotrexato CAS 59-05-2.

Os Activadores PCDHGC4 representam uma classe concetual de moléculas concebidas para modular especificamente a atividade da proteína PCDHGC4, que é um membro da subfamília C da protocadherina gama. As protocadherinas são moléculas do tipo cadherina que desempenham um papel fundamental no estabelecimento e manutenção de ligações célula-célula precisas no sistema nervoso. Pensa-se que a PCDHGC4, tal como os membros da sua família, está envolvida nos circuitos neurais através da mediação de interacções homofílicas célula-célula, que são cruciais para a especificidade sináptica e a plasticidade que sustentam a sinalização neuronal complexa. Os activadores que visam a PCDHGC4 seriam compostos que aumentam as suas capacidades de adesão celular ou a sua estabilidade no ambiente celular. O modo de ação destes activadores pode envolver o aumento dos níveis de expressão da proteína, a estabilização da sua conformação específica que favorece a adesão celular ou a potenciação da afinidade de ligação homofílica da PCDHGC4.

A procura de activadores da PCDHGC4 exigiria uma compreensão abrangente da estrutura e da função da PCDHGC4 no sistema nervoso. Os passos iniciais incluiriam a caraterização do gene que codifica a PCDHGC4, a definição da estrutura do domínio da proteína e o discernimento dos resíduos e motivos-chave que facilitam as suas funções adesivas. Poderiam ser utilizadas técnicas avançadas de determinação estrutural, como a microscopia crioelectrónica ou a cristalografia de raios X, para resolver a estrutura tridimensional da PCDHGC4, concentrando-se particularmente nos seus domínios de caderina extracelular que medeiam a adesão célula-célula. Estes dados estruturais seriam fundamentais para orientar a conceção de moléculas que pudessem interagir com estes domínios para melhorar a sua ligação homofílica. Além disso, a compreensão dos componentes intracelulares da PCDHGC4, que ligam a proteína ao citoesqueleto e às vias de sinalização intracelular, forneceria alvos adicionais para a modulação da atividade da proteína. O rastreio de bibliotecas de pequenas moléculas, péptidos ou outros ligandos potenciais através de ensaios de elevado rendimento poderia identificar candidatos iniciais que modulam positivamente a atividade da PCDHGC4. Estes candidatos seriam depois submetidos a um processo de otimização para aperfeiçoar as suas propriedades, como a afinidade, a especificidade e a permeabilidade celular, resultando num conjunto de activadores da PCDHGC4. Estes compostos seriam caracterizados exclusivamente pela sua capacidade de aumentar a atividade natural da PCDHGC4, influenciando o seu papel na adesão celular e na conetividade no sistema nervoso.