A ativação da PCDHB3, um membro da família da protocadherina, pode ser modulada através de várias vias de sinalização que têm impacto na adesão e comunicação celular. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc, tais como os que activam a adenilato ciclase ou inibem as fosfodiesterases, conduzem a cascatas de sinalização melhoradas que podem aumentar a atividade da PCDHB3. Do mesmo modo, a utilização de um análogo do AMPc permeável à membrana pode imitar diretamente o efeito do AMPc, amplificando potencialmente as vias de que a PCDHB3 faz parte. A ativação da proteína quinase C através de ligandos específicos também pode contribuir para a regulação positiva da função da PCDHB3 nas vias de sinalização mediadas pela PKC. Além disso, as hormonas adrenais que activam os receptores adrenérgicos para aumentar o AMPc e os ionóforos de cálcio que elevam os níveis de cálcio intracelular podem contribuir para a ativação da PCDHB3 através dos respectivos mecanismos de sinalização.
Além destes, os mecanismos de ativação podem incluir a modulação de vias sensíveis a redox, uma vez que certos coenzimas participam em reacções redox que podem influenciar indiretamente a função da PCDHB3. A sinalização induzida pela histamina através de receptores acoplados à proteína G também pode apoiar a atividade da PCDHB3, iniciando efeitos a jusante que facilitam as interacções célula-célula. As modificações epigenéticas provocadas pelos inibidores da histona desacetilase podem levar a alterações nos padrões de expressão genética que apoiam a atividade da PCDHB3, afectando a expressão das moléculas de adesão celular. Por último, o envolvimento de receptores nucleares por ligandos específicos, como o ácido retinóico, pode modular a função da PCDHB3 através de alterações na expressão de genes relacionados com processos de adesão celular.
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