PCDHA1 Inibidores

Os inibidores comuns do PCDHA1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o RG 108 CAS 48208-26-0, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9 e a mitramicina A CAS 18378-89-7.

Os inibidores da PCDHA1 referem-se a um grupo de moléculas que interagem com a proteína codificada pelo gene PCDHA1, que pertence ao grupo de genes da protocadherina alfa, um subconjunto da superfamília das caderinas, e inibem a sua atividade. As protocaderinas são moléculas de adesão celular que se exprimem principalmente no sistema nervoso e estão envolvidas no estabelecimento e na manutenção de ligações célula-célula específicas, essenciais para o correto funcionamento dos circuitos neurais. A função da PCDHA1, tal como a de outras protocadherinas, é mediar interacções intercelulares homofílicas, que são interacções entre moléculas idênticas nas superfícies de células adjacentes. Os inibidores da PCDHA1 ligar-se-iam à proteína de forma a perturbar a sua função adesiva, impedindo-a de mediar eficazmente a adesão célula-célula. A conceção e identificação de tais inibidores seria uma tarefa complexa, exigindo um conhecimento profundo da estrutura da proteína, da natureza das suas interacções com outras proteínas da superfície celular e dos mecanismos precisos através dos quais contribui para a adesão celular.

A identificação dos inibidores da PCDHA1 implicaria normalmente um rastreio de elevado rendimento (HTS) para testar grandes bibliotecas de compostos quanto à sua capacidade de perturbar a adesão celular mediada pela PCDHA1. Isto pode ser observado através de vários ensaios in vitro que simulam as interacções célula-célula facilitadas pelo PCDHA1. Os resultados iniciais destes rastreios seriam moléculas que demonstrassem potencial para perturbar as interacções proteína-proteína. Estas pistas seriam depois caracterizadas quanto à sua especificidade, garantindo que não interferem de forma não selectiva com outros membros da família da protocadherina ou outras moléculas de adesão celular. Análises bioquímicas e biofísicas pormenorizadas, incluindo estudos de afinidade de ligação e ensaios de competição, seriam utilizadas para caraterizar a interação entre os inibidores e a PCDHA1. Além disso, poderão ser utilizados estudos estruturais, como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica, para elucidar o modo exato de interação a nível molecular.