PCDGF Ativadores

Os activadores comuns do PCDGF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do PCDGF englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional do PCDGF através de uma variedade de vias de sinalização. Compostos como a forskolina e o IBMX aumentam os níveis de AMPc intracelular, levando à ativação da PKA, que pode fosforilar substratos envolvidos nas vias de que o PCDGF faz parte, aumentando assim a sua atividade. Simultaneamente, o PMA, como ativador da PKC, e o EGCG, como inibidor da quinase, influenciam múltiplas cascatas de sinalização que podem levar à fosforilação de proteínas associadas ao PCDGF, resultando no seu aumento funcional. O LY294002, ao inibir a PI3K, reduz potencialmente os loops de feedback negativo, promovendo assim as vias envolvidas no PCDGF, enquanto a esfingosina-1-fosfato ativa receptores acoplados à proteína G que podem desencadear a sinalização a jusante, aumentando a atividade do PCDGF. Além disso, o inibidor da tirosina quinase Genisteína pode ativar as vias do PCDGF ao impedir a fosforilação inibitória de proteínas-chave, e o U0126, ao inibir a MEK, pode reduzir o feedback negativo mediado pela ERK, que, de outro modo, poderia restringir os processos relacionados com o PCDGF.

A influência do cálcio intracelular na atividade do PCDGF é modulada por compostos como a tapsigargina e o A23187, que aumentam os níveis de cálcio na célula, potenciando assim as cinases dependentes do cálcio que podem reforçar as vias do PCDGF. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode remover uma camada de regulação negativa do PCDGF, enquanto a Staurosporina, apesar da sua atividade de largo espetro, tem o potencial de retirar seletivamente as cinases inibitórias das vias associadas ao PCDGF. Estes activadores, através dos seus efeitos específicos, oferecem um conjunto de ferramentas bioquímicas para aumentar indiretamente o PCDGF sem a necessidade de regulação positiva a nível transcricional ou translacional, concentrando-se antes na modulação de várias vias de sinalização e processos celulares que convergem para a atividade funcional do PCDGF.