PCBD2 Inibidores

Os inibidores comuns da PCBD2 incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a aminopterina CAS 54-62-6, o trimetoprim CAS 738-70-5, a pirimetamina CAS 58-14-0 e o triamtereno CAS 396-01-0.

Os inibidores da PCBD2 actuam visando as vias do folato e da biopterina, que são cruciais para a atividade adequada desta enzima. Alguns compostos conseguem este objetivo inibindo enzimas-chave como a di-hidrofolato redutase, que reduz o folato a tetra-hidrofolato, um precursor necessário para a produção de tetra-hidrobiopterina. A tetrahidrobiopterina é um cofator essencial para a PCBD2, e a sua síntese ou disponibilidade diminuída tem um impacto direto no papel funcional da PCBD2 na síntese de neurotransmissores. Esta estratégia bioquímica é utilizada por compostos que são estruturalmente semelhantes aos folatos e podem ligar-se ao local ativo da redutase, impedindo assim a conversão do dihidrofolato em tetrahidrofolato e conduzindo a uma consequente diminuição dos níveis de biopterina. Os níveis reduzidos de biopterina resultantes impedem a atividade enzimática da PCBD2, uma vez que a enzima depende deste cofator para as suas acções reguladoras.

Além disso, alguns inibidores têm como alvo enzimas a montante na via do folato, como a dihidropteroato sintase, que catalisa um passo inicial na biossíntese do folato. Ao bloquear esta enzima, a produção de folato é dificultada, levando a uma redução a jusante da síntese de biopterina e, em última análise, a uma diminuição da atividade da PCBD2. Outros inibidores podem interferir com a síntese de ácido fólico ou com a ação da timidilato sintase, o que pode levar indiretamente a uma diminuição dos níveis de biopterina e, por conseguinte, da função da PCBD2.