PC-1 Ativadores

Os activadores comuns da PC-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da PC-1 referem-se a substâncias químicas que podem ativar a policistina-1 (PC-1), uma proteína envolvida em vários processos celulares, incluindo a adesão celular, as interacções célula-célula/matriz e a mecanossensação. A ativação da PC-1 é largamente regulada por eventos de fosforilação e desfosforilação, que podem ser influenciados por várias vias de sinalização celular. A forskolina, o IBMX, o Rolipram, a epinefrina e o isoproterenol são compostos que podem ativar a PC-1 aumentando os níveis intracelulares de AMPc, o que leva à ativação da PKA. A PKA é uma quinase que pode fosforilar e ativar a PC-1, regulando assim a sua função. O sildenafil funciona de forma semelhante, mas aumenta os níveis intracelulares de GMPc, que podem ativar a PKG, outra quinase que fosforila e ativa a PC-1. O valsartan e o verapamil podem ativar a PC-1 através da diminuição dos níveis de cálcio intracelular. Níveis baixos de cálcio diminuem a atividade da calcineurina, uma fosfatase que desfosforila e inativa a PC-1. Assim, ao reduzir a atividade da calcineurina, estes compostos conduzem a uma diminuição da desfosforilação e a um aumento da ativação da PC-1.

A rapamicina e a metformina podem ativar a PC-1 através da modulação da via mTOR. A rapamicina, um inibidor da mTOR, diminui a fosforilação da S6K1, levando a um aumento da atividade da IRS1. Isto resulta num aumento da atividade da PI3K e dos níveis de PIP3, activando a Akt, que fosforila e ativa a PC-1. A metformina funciona de forma semelhante, mas aumenta a atividade da AMPK, o que leva à fosforilação e ativação da TSC2 e à subsequente desregulação da atividade do mTOR. Por último, o LY294002 e a pioglitazona podem ativar a PC-1 através da modulação dos níveis de PIP3. O LY294002, um inibidor da PI3K, diminui os níveis de PIP3 e aumenta a atividade do PTEN, levando à diminuição da atividade da Akt e à subsequente desfosforilação e ativação da PC-1. A pioglitazona, ao ativar o PPARγ, aumenta a expressão de PTEN, conduzindo a efeitos semelhantes. Este grupo de substâncias químicas, conhecido como activadores da PC-1, inclui um conjunto diversificado de compostos que modulam diferentes vias celulares para influenciar o estado de fosforilação e, consequentemente, a ativação da PC-1.