PBEF Inibidores

Os inibidores comuns de PBEF incluem, entre outros, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0, o FK-866 CAS 658084-64-1 e o CHS-828 CAS 200484-11-3.

Os inibidores do PBEF pertencem a uma classe de compostos químicos que inibem a atividade da enzima conhecida como fator de reforço das colónias de células pré-B (PBEF), que também é frequentemente referida como nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT). A NAMPT é uma enzima crucial na via de biossíntese do nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), catalisando a condensação da nicotinamida com o 5-fosforibosil-1-pirofosfato, produzindo o mononucleótido de nicotinamida, um precursor imediato do NAD+. O NAD+ é um cofator essencial nas reacções redox celulares e um substrato para as enzimas que consomem NAD+, desempenhando um papel fundamental em vários processos biológicos, incluindo o metabolismo, a sobrevivência celular e o envelhecimento. Assim, a PBEF/NAMPT, como componente chave na manutenção do pool de NAD+ celular, torna-se um ponto de interesse na compreensão de várias vias bioquímicas.

O interesse nos inibidores da PBEF está intimamente ligado à modulação da biossíntese de NAD+, uma vez que a alteração dos níveis de NAD+ pode ter impacto em numerosos processos celulares. Estes inibidores podem interagir com o PBEF/NAMPT e obstruir a sua função enzimática, conduzindo a níveis intracelulares alterados de NAD+, que subsequentemente influenciam a atividade da sirtuína, o metabolismo celular e outras funções celulares dependentes de NAD+. Em termos de estrutura química, os inibidores da PBEF podem variar muito, mas visam frequentemente o local de ligação da enzima, interferindo com a sua capacidade de catalisar o seu substrato. Uma compreensão profunda da estrutura e função da NAMPT e do seu papel na complexa rede de vias bioquímicas é vital para explorar as intrincadas repercussões bioquímicas da inibição desta enzima, para além da mera redução do pool de NAD+ disponível.