parvalbumin β Inibidores

Os inibidores comuns da parvalbumina β incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o Butirato de sódio CAS 156-54-7, o Ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores da parvalbumina β referem-se a uma classe de compostos químicos formulados para inibir a função da isoforma β da parvalbumina. A parvalbumina é uma proteína de albumina de ligação ao cálcio com múltiplas isoformas, incluindo α e β, que variam em termos de sequência de aminoácidos e de distribuição nos tecidos. Normalmente, tem uma elevada afinidade pelos iões de cálcio e desempenha um papel na sinalização do cálcio, ao tamponar os níveis de cálcio intracelular. Esta proteína é conhecida pelo seu envolvimento na dinâmica da contração muscular, em particular nas fibras musculares de contração rápida, onde ajuda no processo de relaxamento ao sequestrar iões de cálcio. Os inibidores da parvalbumina β seriam concebidos para se ligarem seletivamente à isoforma β da parvalbumina e interferirem com a sua capacidade de ligação ao cálcio. Para tal, estes inibidores teriam de ter uma estrutura que imitasse o ião cálcio ou que alterasse a conformação da proteína de modo a impedir a ligação do ião cálcio.

O desenvolvimento de inibidores da parvalbumina β exigiria uma compreensão aprofundada da estrutura da proteína, em particular da conformação dos seus locais de ligação ao cálcio. Estes são tipicamente compostos por motivos hélice-loop-hélice conhecidos como EF-hands, que coordenam os iões de cálcio com um conjunto de cadeias laterais contendo oxigénio. Os inibidores teriam de ter como alvo estes motivos EF-hand sem perturbar a estrutura global da proteína. A descoberta inicial de potenciais inibidores da parvalbumina β poderia envolver o rastreio de bibliotecas de pequenas moléculas para identificar as que se podem ligar aos sítios de ligação ao cálcio, utilizando técnicas como o rastreio de elevado rendimento, em combinação com simulações computacionais de acoplamento. Estas técnicas teriam como objetivo identificar moléculas candidatas iniciais com a forma, a distribuição de cargas e a funcionalidade química adequadas para interagir com os motivos EF-hand e obstruir a ligação ao cálcio.