PARP L Inibidores

Os inibidores comuns da PARP L incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o rucaparib CAS 283173-50-2, o niraparib CAS 1038915-60-4, o veliparib CAS 912444-00-9 e a 3-aminobenzamida CAS 3544-24-9.

Os inibidores da PARP L constituem uma classe química de compostos que funcionam perturbando a atividade enzimática das polimerases de poli ADP-ribose. Estes inibidores funcionam geralmente imitando o substrato da enzima, o NAD+, e ligando-se ao domínio catalítico da PARP, o que resulta na inibição da atividade enzimática da PARP. O modo de inibição pode variar: alguns inibidores, como o olaparib e o rucaparib, ligam-se diretamente ao local ativo da enzima, bloqueando assim a sua capacidade de facilitar a transferência de unidades de ADP-ribose para as proteínas alvo. Esta ação interfere com a função normal das enzimas PARP nos processos celulares de reparação de danos no ADN. Outros inibidores funcionam através do aprisionamento de complexos PARP-DNA, o que pode levar à acumulação de danos no ADN e subsequente morte celular.

A interação molecular entre o inibidor e a PARP pode ser competitiva ou não competitiva, sendo que alguns inibidores se ligam de forma reversível enquanto outros apresentam características de ligação irreversíveis. Compostos como a 3-Aminobenzamida são considerados menos potentes e actuam ligando-se reversivelmente ao local de ligação do NAD+, que pode ser ultrapassado por concentrações elevadas de NAD+. Os inibidores mais potentes, como o INO-1001 e o AG14361, foram concebidos para se ligarem mais fortemente ao local catalítico, oferecendo um efeito inibitório mais pronunciado. Alguns inibidores, incluindo o XAV-939, têm efeitos indirectos na função da PARP, influenciando as vias de sinalização relacionadas, como a sinalização Wnt, que pode levar a uma alteração da atividade da PARP. As estruturas químicas destes inibidores podem variar muito, desde simples benzamidas a estruturas bicíclicas e tricíclicas mais complexas. Apesar desta variedade, o ponto comum reside na sua capacidade de interagir com as enzimas PARP e modular a sua atividade.