PARP-9 Inibidores

Os inibidores comuns da PARP-9 incluem, entre outros, a 3-aminobenzamida CAS 3544-24-9, NU 1025 CAS 90417-38-2, o inibidor VIII da PARP, PJ34 CAS 344458-15-7, TIQ-A CAS 420849-22-5 e Olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores químicos da PARP-9 funcionam interferindo diretamente com a capacidade da enzima para efetuar a ADP-ribosilação, uma modificação pós-traducional crucial que afecta vários processos celulares. A 3-aminobenzamida, por exemplo, actua como um antagonista competitivo do substrato da enzima, inibindo eficazmente a atividade de ADP-ribosiltransferase da PARP-9. Do mesmo modo, o NU1025 liga-se diretamente ao domínio catalítico da PARP-9, o que a impede de transferir unidades de ADP-ribose para as proteínas alvo. O PJ34 exerce o seu efeito inibidor ocupando o local de ligação do NAD+ no PARP-9, bloqueando assim a sua atividade enzimática. O TIQ-A inibe a PARP-9 ligando-se ao seu sítio ativo, impedindo que a enzima modifique as proteínas alvo através da ADP-ribosilação. Esta ligação direta perturba a função normal da PARP-9, tornando-a inativa.

Continuando com o tema da inibição direta, o olaparib e o veliparib inibem competitivamente a PARP-9 ao imitarem o NAD+, o substrato natural da enzima, impedindo assim a reação de ADP-ribosilação. O rucaparib funciona de forma semelhante, ligando-se ao local de ligação do NAD+ e obstruindo a ação enzimática da PARP-9. O talazoparib também se liga ao domínio catalítico do PARP-9, impedindo-o de ADP-ribosilar as proteínas alvo. O INO-1001 tem como alvo o sítio ativo da PARP-9, que é essencial para a capacidade da enzima de modificar outras proteínas. O AG14361, ao ligar-se ao sítio ativo, bloqueia o processo essencial de ADP-ribosilação levado a cabo pela PARP-9. Tanto o GPI 15427 como o AZD2461 inibem a PARP-9 ligando-se ao seu domínio catalítico, impedindo o papel fundamental da enzima na transferência de ADP-ribose para os seus substratos proteicos. Cada uma destas substâncias químicas inibe especificamente a atividade funcional da PARP-9, obstruindo a sua capacidade de interagir com as proteínas-alvo e de as modificar através da ADP-ribosilação.