PARP-7 Ativadores

Os activadores comuns da PARP-7 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, o mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7, a espermidina CAS 124-20-9 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores da PARP-7 são um conjunto de compostos químicos que, direta ou indiretamente, melhoram a função enzimática da PARP-7. O resveratrol é um desses activadores que, ao estimular a SIRT1, leva à desacetilação e consequente ativação da atividade ADP-ribosiltransferase da PARP-7. Do mesmo modo, os compostos que aumentam os níveis de NAD+, como o próprio dinucleótido de nicotinamida adenina e os seus precursores mononucleótido de nicotinamida e mononucleótido de β-nicotinamida, reforçam a atividade da PARP-7, fornecendo mais substrato para as suas reacções enzimáticas. O papel da espermidina na autofagia, através da inibição da EP300, também apoia indiretamente a regulação positiva da PARP-7, reforçando o seu papel na reparação do ADN e nas respostas ao stress celular. Além disso, a inibição da SIRT1 pela quercetina pode resultar num aumento da PARP-7 acetilada, aumentando assim a sua atividade, enquanto se observam efeitos paradoxais com inibidores da PARP como o PJ-34, que podem inicialmente causar um aumento compensatório da atividade da PARP-7.

Além disso, a 6(5H)-fenantridinona, embora seja um inibidor competitivo da PARP, pode criar um aumento reativo da atividade da PARP-7 devido a um mecanismo de feedback celular. A ação inibitória do Tiq-A sobre a PARP-1 e a PARP-2 pode levar a uma resposta celular compensatória que aumenta indiretamente a atividade da PARP-7. Este conjunto de interacções químicas ilustra o complexo ambiente regulador que envolve a atividade da PARP-7. O intrincado equilíbrio entre a ativação e a inibição em diferentes vias sublinha a sofisticada modulação do papel da PARP-7 na manutenção da estabilidade genómica e da homeostase celular.