PARP-16 Inibidores

Os inibidores comuns da PARP-16 incluem, entre outros, o inibidor VIII da PARP, PJ34 CAS 344458-15-7, o olaparib CAS 763113-22-0, o veliparib CAS 912444-00-9, o rucaparib CAS 283173-50-2 e o talazoparib CAS 1207456-01-6.

Os inibidores químicos da PARP-16 são um grupo diversificado de compostos que interferem com a atividade enzimática da proteína, especificamente o seu papel na facilitação da ADP-ribosilação, que é crucial nos mecanismos de resposta e reparação dos danos no ADN. O PJ-34, por exemplo, é um inibidor potente que se liga ao domínio catalítico da PARP-16, impedindo a atividade de poli(ADP-ribosilação) que é uma função caraterística da enzima. Do mesmo modo, o olaparib tem como alvo a PARP-16, ocupando o local de ligação do NAD+, obstruindo a síntese de poli(ADP-ribose) e inibindo assim a função da proteína. O veliparib e o rucaparib ligam-se ao local ativo da PARP-16, impedindo a capacidade da proteína de desempenhar o seu papel na reparação do ADN danificado.

Continuando com o tema da inibição do sítio ativo, o talazoparib inibe a PARP-16 ao prender o complexo PARP-DNA, impedindo assim a atividade da proteína. O niraparib liga-se seletivamente ao PARP-16, bloqueando a sua atividade essencial de ADP-ribosiltransferase. O INO-1001 e a 3-Aminobenzamida exercem a sua ação inibidora competindo com o NAD+ pelos locais de ligação do PARP-16, inibindo assim o processo de ADP-ribosilação, essencial para a função da proteína. O NU1025 também inibe a PARP-16 ao interferir com a sua capacidade de sintetizar poli(ADP-ribose), uma molécula crucial para o papel de sinalização da PARP-16. O AG14361 impede a atividade de ADP-ribosilação da PARP-16, uma função necessária para o seu envolvimento nas vias de reparação de danos no ADN. Além disso, o GPI 15427 e o AZD2461 inibem a PARP-16 ligando-se ao seu domínio catalítico e ao sítio NAD+, respetivamente, que são críticos para a transferência de ADP-ribose para as proteínas alvo, uma ação fundamental necessária para a atividade enzimática da PARP-16. Cada uma destas substâncias químicas perturba a função da PARP-16 através de mecanismos distintos mas eficazes, inibindo, em última análise, a capacidade da proteína para participar nos seus processos biológicos normais.