PARN Ativadores

Os activadores PARN comuns incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Curcumina CAS 458-37-7, a Dexametasona CAS 50-02-2, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7.

Os activadores da ribonuclease específica de poli(A) (PARN) constituem uma classe quimicamente diversa de compostos concebidos para melhorar ou estimular a atividade enzimática da PARN, uma exoribonuclease que faz parte integrante do metabolismo do ARN celular. A PARN está envolvida na degradação do ARNm através do corte da cauda poli(A), bem como na maturação de pequenos ARNs nucleares (snRNAs) e de alguns pequenos ARNs nucleolares (snoRNAs). Os activadores funcionam através de vários mecanismos bioquímicos, como a ligação direta a enzimas, a modulação alostérica e a regulação positiva da transcrição. Alguns activadores PARN são pequenas moléculas como o resveratrol, a curcumina e a quercetina, que interagem frequentemente com as vias de sinalização celular, incluindo a sinalização NF-κB, PI3K/AKT e mTOR. Outros podem ser péptidos ou biomoléculas maiores que interagem diretamente com a proteína PARN ou com os seus parceiros de interação. As estruturas químicas destes activadores podem ser muito diversas, desde simples compostos fenólicos a estruturas anelares e macromoléculas mais complexas.

Dado o papel crucial que a PARN desempenha no decaimento do mRNA e na maturação do snRNA, os seus activadores têm importância na regulação de vários processos biológicos. Ao influenciar a estabilidade do ARNm, estes compostos controlam indiretamente a taxa de síntese proteica, afectando assim funções celulares como a progressão do ciclo celular, a apoptose e as respostas ao stress. Por exemplo, o papel da PARN no decaimento do ARNm permite-lhe regular a disponibilidade de modelos de ARNm para a tradução ribossómica, influenciando o proteoma da célula. Do mesmo modo, o envolvimento do PARN na maturação do snRNA significa que os seus activadores podem ter impacto no splicing alternativo, um processo que gera diferentes isoformas proteicas e contribui assim para a diversidade e complexidade celulares. Os activadores do PARN também influenciam a maturação dos snoRNAs, que estão envolvidos na modificação de outros RNAs, incluindo o RNA ribossómico (rRNA) e o RNA de transferência (tRNA). Isto torna os activadores de PARN importantes moduladores da maquinaria celular ao nível do ARN. A investigação em curso visa elucidar os mecanismos específicos pelos quais estes compostos interagem com o PARN e as implicações mais amplas para o metabolismo do ARN.