parathymosin Ativadores

Os activadores comuns da paratimosina incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da paratimosina utilizam uma variedade de vias bioquímicas para modular a sua atividade, principalmente através da fosforilação, um processo que pode alterar a função e a atividade da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é uma quinase essencial capaz de fosforilar a paratimosina. A ativação da PKC resulta normalmente na fosforilação de um espetro de substratos, incluindo a paratimosina, que pode alterar a sua atividade. A forskolina, através da sua estimulação direta da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode fosforilar a paratimosina, alterando potencialmente o seu estado funcional. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que também são conhecidas por fosforilar uma série de proteínas, possivelmente incluindo a paratimosina.

Continuando com o tema da fosforilação na regulação da paratimosina, outros compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A. Esta inibição impede a desfosforilação das proteínas, mantendo a paratimosina e outras proteínas num estado fosforilado e, portanto, ativo. A anisomicina, ao inibir a síntese proteica, pode desencadear uma resposta ao stress que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), incluindo a JNK, que pode então ter como alvo a paratimosina entre os seus substratos para fosforilação. Os agonistas adrenérgicos, como a epinefrina e o isoproterenol, bem como a histamina, ligam-se aos respectivos receptores e levam a um aumento dos níveis de AMPc, activando novamente a PKA, que pode fosforilar a paratimosina. O cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), que faz parte da via de sinalização Wnt, uma via conhecida por causar modificações pós-traducionais das proteínas. O rolipram, ao inibir a fosfodiesterase 4 (PDE4), eleva os níveis de AMPc que, por sua vez, ativa a PKA, podendo levar à fosforilação da paratimosina. Por fim, o ácido tetrabromocinâmico ativa as vias da JNK e da p38 MAP quinase, implicadas na resposta celular ao stress e que podem fosforilar uma série de proteínas, entre as quais a paratimosina. Todos estes activadores químicos, através das suas acções específicas, podem modular o estado de ativação da paratimosina através da fosforilação.