PAPD4 Ativadores

Os activadores comuns do PAPD4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da PAPD4 são um conjunto de substâncias químicas que facilitam a atividade funcional da PAPD4 através da sua influência em várias vias de sinalização bioquímica. A forskolina, ao aumentar a atividade da adenilato ciclase e, por conseguinte, ao aumentar os níveis de AMPc, apoia indiretamente a atividade da PAPD4 através da PKA dependente do AMPc, que pode fosforilar proteínas e alterar as vias de sinalização de que a PAPD4 faz parte. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, reduz os eventos de fosforilação competitiva, permitindo potencialmente uma maior atividade da PAPD4 nessas vias. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina actuam na sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, com a esfingosina-1-fosfato a ativar os seus receptores e a modular a sinalização a jusante que afecta a atividade da PAPD4, e a tapsigargina a aumentar o cálcio intracelular para ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio em que a PAPD4 actua. A ativação da PKC pela PMA e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem promover indiretamente a atividade da PAPD4, alterando o equilíbrio da sinalização celular a seu favor, uma vez que estas moléculas alteram o panorama de fosforilação em que a PAPD4 está provavelmente envolvida.

A atividade da PAPD4 é ainda auxiliada por compostos que visam a cascata de sinalização MAPK. O SB203580 e o U0126 actuam inibindo a p38 e a MEK1/2, respetivamente, o que pode levar a uma ativação compensatória das vias que envolvem a PAPD4, reforçando indiretamente o seu papel funcional. O ionóforo A23187 facilita a atividade da PAPD4 ao elevar os níveis de cálcio intracelular, activando assim as vias de sinalização dependentes do cálcio, cruciais para o papel da PAPD4 na célula. Por outro lado, a Staurosporina, ao inibir amplamente as proteínas cinases, poderia levar à ativação selectiva das vias que envolvem a PAPD4, reduzindo a inibição exercida por certas cinases nos processos relacionados com a PAPD4. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) reforça a atividade da PAPD4 ao inibir as cinases que podem regular negativamente as vias em que a PAPD4 participa, proporcionando assim um ambiente menos antagónico para as operações funcionais da PAPD4.