PAMP Ativadores

Os activadores de PAMP comuns incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9 e a dexametasona CAS 50-02-2.

O péptido N-terminal 20 da proadrenomedulina (PAMP) é um péptido biologicamente ativo que se encontra na molécula precursora maior da adrenomedulina, ela própria um produto do gene ADM. O PAMP é sintetizado como parte de uma pré-prohormona complexa que é subsequentemente clivada para gerar adrenomedulina e PAMP. O gene ADM, situado no genoma humano, está sujeito ao controlo da transcrição por uma variedade de mecanismos moleculares. Sabe-se que certos compostos químicos podem estimular a expressão deste gene, levando a um aumento da produção de PAMP. Os mecanismos precisos através dos quais estes compostos exercem os seus efeitos podem variar, mas envolvem frequentemente a ativação ou inibição de vias específicas que convergem para os elementos de controlo do gene ADM. Estas vias podem incluir, mas não se limitam a, cascatas de sinalização de AMP cíclico (AMPc), interacções com receptores nucleares ou modulação das respostas celulares ao stress, cada uma das quais pode resultar em alterações da maquinaria transcricional que rege a expressão genética.

Entre os activadores químicos conhecidos por estimularem potencialmente a expressão de PAMP, foram identificados vários através de estudos de investigação. O ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, liga-se a receptores nucleares que podem aumentar a expressão de genes, incluindo a ADM. A forskolina, um ativador da adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc e é outro agente capaz de estimular a transcrição do gene ADM. A dexametasona, um glucocorticoide sintético, actua em elementos específicos de resposta aos glucocorticóides na região promotora do gene, aumentando potencialmente a atividade do gene ADM. A nicotina, vulgarmente conhecida pela sua presença nos produtos do tabaco, também pode induzir a expressão do gene ADM através da sua interação com os receptores nicotínicos da acetilcolina. Estes receptores, ao ligarem-se à nicotina, podem ativar várias vias de sinalização intracelular, culminando no aumento da transcrição do gene ADM. O aumento resultante na produção de PAMP reflecte os intrincados sistemas reguladores que as células utilizam para responder a estímulos externos. A compreensão da complexa interação entre estes compostos químicos e a regulação transcricional de PAMP tem um interesse significativo para os investigadores, uma vez que fornece informações sobre os aspectos fundamentais da expressão genética e da função dos péptidos no corpo humano.