PAI-1 Ativadores

Os activadores comuns do PAI-1 incluem, entre outros, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3, a insulina CAS 11061-68-0, a trombina do plasma humano CAS 9002-04-4, a dexametasona CAS 50-02-2 e o cloreto de sódio CAS 7647-14-5.

Os activadores do PAI-1 são uma classe variada de substâncias químicas que activam o inibidor do ativador do plasminogénio-1 (PAI-1), afectando a transcrição de genes, a maturação de proteínas ou as vias de sinalização que elevam indiretamente os níveis de PAI-1. Os activadores incluem uma mistura de proteínas, iões e outras pequenas moléculas. Por exemplo, o TGF-β e a Angiotensina II são proteínas de sinalização que induzem a expressão do gene PAI-1 através de diferentes vias de sinalização, como a via Smad para o TGF-β. A insulina e o EGF activam o PAI-1 ligando-se aos respectivos receptores e activando cascatas de sinalização intracelular que conduzem a níveis elevados de PAI-1. Por outro lado, o cloreto de sódio e o peróxido de hidrogénio induzem os níveis de PAI-1 através de mecanismos celulares relacionados com o stress, como o stress osmótico e o stress oxidativo, respetivamente.

A dexametasona é um glucocorticoide que ativa o gene do PAI-1 através da ativação do recetor de glucocorticóides. A trombina funciona como um ativador enzimático, clivando a molécula precursora do PAI-1 e convertendo-a na sua forma ativa. A endotelina-1 e o VEGF são péptidos que activam o PAI-1 através dos respectivos receptores e cascatas de sinalização a jusante, como as vias MAPK para a endotelina-1. O ácido retinóico ativa o PAI-1 ao ligar-se aos receptores de ácido retinóico, afectando assim a transcrição dos genes. O etanol funciona como um ativador do stress, afectando o PAI-1 através de vias de sinalização relacionadas com o stress.