PACRGL Ativadores

Os activadores comuns do PACRGL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do PACRGL são compostos químicos diversos que aumentam a sua atividade funcional através de vários mecanismos de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do PACRGL ao ativar a PKA, que subsequentemente fosforila proteínas que podem incluir o PACRGL, aumentando assim a sua função. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, através dos seus efeitos mediados pelos receptores adrenérgicos, aumentam a produção de AMPc, que ativa a PKA e pode levar à fosforilação e ativação do PACRGL. A utilização de ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear a ativação de cinases dependentes do cálcio, aumentando potencialmente a atividade do PACRGL. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo a proteína quinase C, que fosforila um espetro de proteínas, algumas das quais poderiam estar envolvidas na ativação do PACRGL.

Além disso, a utilização de análogos do AMPc, como o Dibutiril AMPc e o 8-Bromo AMPc, estimula diretamente a PKA, que pode fosforilar substratos envolvidos na via do PACRGL, levando à sua ativação. O ácido retinóico, actuando através dos seus receptores nucleares, pode influenciar os padrões de expressão genética que podem levar indiretamente à ativação do PACRGL. Os inibidores da fosfodiesterase, como o sildenafil e o zaprinast, elevam os níveis de cAMP ou cGMP, respetivamente. A prevenção da degradação do AMPc e do GMPc resulta na ativação sustentada da PKA ou da PKG, que podem fosforilar proteínas nas vias associadas ao PACRGL, aumentando potencialmente a sua atividade. A toxina da cólera, ao ativar permanentemente a via da adenilato ciclase, leva a um aumento contínuo do AMPc e à ativação crónica da PKA, o que pode resultar na fosforilação de proteínas que interagem ou regulam o PACRGL, facilitando assim a sua ativação. A ação colectiva destes activadores químicos, através da sua modulação específica e direccionada das vias de sinalização, como a sinalização dos receptores adrenérgicos, as vias PKA/PKC/PKG e a sinalização mediada pelo cálcio, leva ao aumento da atividade funcional do PACRGL sem alterar diretamente a expressão genética ou a tradução das proteínas.