PACRG Inibidores

Os inibidores comuns do PACRG incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o lítio CAS 7439-93-2, o inibidor da autofagia 3-MA CAS 5142-23-4, a cloroquina CAS 54-05-7 e a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Os inibidores de PACRG são uma classe de compostos químicos concebidos para visar especificamente e inibir a função do gene co-regulado da parkin (PACRG), uma proteína envolvida em processos celulares relacionados com a dinâmica dos microtúbulos e a função ciliar. Sabe-se que a PACRG interage com componentes do citoesqueleto, em particular com microtúbulos, e desempenha um papel fundamental na manutenção da integridade estrutural dos cílios, que são projecções semelhantes a pêlos na superfície das células que participam em várias funções sensoriais e de motilidade. A inibição da PACRG perturba estas interações, levando a alterações na montagem dos cílios e na organização dos microtúbulos. A PACRG está também envolvida no controlo da qualidade das proteínas, fazendo parte de um complexo que facilita a eliminação de proteínas mal dobradas através das vias da autofagia e do proteassoma. Quimicamente, os inibidores da PACRG são concebidos para bloquear a interação entre a PACRG e os seus parceiros de ligação, como os microtúbulos ou as proteínas envolvidas nos mecanismos de controlo da qualidade celular. Estes inibidores podem atuar através da ligação a domínios específicos da PACRG, como os responsáveis pelas interações proteína-proteína ou pela ligação aos microtúbulos, impedindo-a de desempenhar as suas funções normais. A triagem de alto rendimento e os estudos de relação estrutura-atividade (SAR) são normalmente utilizados para identificar compostos que inibem seletivamente a PACRG com elevada afinidade. Ao inibir a PACRG, os investigadores podem explorar o seu papel na estabilização dos microtúbulos, na dinâmica ciliar e nas vias de degradação das proteínas. Estes inibidores fornecem ferramentas valiosas para a investigação da complexa rede de processos celulares que dependem da função PACRG, oferecendo conhecimentos sobre a regulação da organização do citoesqueleto e dos mecanismos de controlo de qualidade intracelular.