PAAF1 Ativadores

Os activadores PAAF1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Rolipram CAS 61413-54-5 e Cilostazol CAS 73963-72-1.

O PAAF1 participa numa via de sinalização celular comum que envolve a modulação dos níveis de AMP cíclico (cAMP) e a subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc ativa a PKA, que pode então fosforilar vários substratos. Estes substratos podem incluir proteínas que interagem com PAAF1, modulando assim o seu papel na regulação do proteasoma. Do mesmo modo, o IBMX, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, e o Rolipram e o Cilostazol, que são inibidores selectivos da fosfodiesterase 4 e 3, respetivamente, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim os seus níveis celulares. Níveis elevados de AMPc asseguram a ativação contínua da PKA, o que pode resultar na fosforilação de proteínas associadas ao PAAF1, influenciando assim a sua atividade nos processos de degradação proteasomal.

A epinefrina, a dopamina, o isoproterenol e a terbutalina funcionam através da ligação aos respectivos receptores, o que leva à ativação da adenilato ciclase e a um aumento subsequente dos níveis de AMPc. À medida que o AMPc se acumula, a PKA é activada e potencialmente fosforila proteínas que estão envolvidas na regulação do proteassoma, o que poderia melhorar a função do PAAF1. A anagrelida e o glucagon, através da sua ação como inibidores da fosfodiesterase III e activadores do recetor do glucagon, respetivamente, também contribuem para a elevação do AMPc e para a consequente ativação da PKA. A prostaglandina E1 (PGE1) ativa o seu próprio recetor acoplado à proteína G, a histamina actua nos receptores H2 e ambos levam a um aumento da atividade da adenilato ciclase. O fio condutor destes mecanismos é a ativação da PKA, que potencialmente fosforila proteínas que podem regular a atividade da PAAF1 no proteasoma, influenciando assim a degradação das proteínas.