p73α Ativadores

Os activadores comuns da p73α incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Curcumina CAS 458-37-7, a Quercetina CAS 117-39-5 e a Genisteína CAS 446-72-0.

A proteína p73α é um fator de transcrição fundamental pertencente à família p53, conhecido pelo seu papel em processos celulares como o controlo do ciclo celular, a apoptose e a estabilidade genómica. Apesar de partilhar semelhanças estruturais com a p53, a p73α tem atributos e funções únicas, particularmente no desenvolvimento e diferenciação neuronal. O gene TP73, responsável pela codificação de p73α, sofre um splicing alternativo complexo, produzindo várias isoformas com papéis biológicos distintos. A isoforma TAp73, por exemplo, é um potente indutor de apoptose e pode funcionar de forma compensatória quando a atividade do p53 está comprometida. Os diversos papéis da p73α estendem-se às respostas ao stress celular, onde pode iniciar programas que levam à paragem do ciclo celular ou à morte celular em resposta a danos no ADN, mantendo assim a integridade genómica.

Estudos recentes identificaram uma miríade de compostos de pequeno peso molecular que podem potencialmente induzir a expressão de p73α. Estes activadores englobam uma vasta gama de moléculas naturais e sintéticas, cada uma com mecanismos de ação únicos. Acredita-se que compostos como o resveratrol, presente nas uvas, e o sulforafano, presente nos vegetais crucíferos, aumentam a expressão de p73α ao desencadear vias antioxidantes celulares intrínsecas, o que pode levar a uma cascata de reacções que resultam na regulação positiva de genes protectores. Outras moléculas, como o inibidor da DNA metiltransferase 5-Aza-2'-deoxicitidina, podem causar alterações epigenéticas que resultam na ativação de genes silenciosos, incluindo o TP73. Além disso, sabe-se que os fitoquímicos, como a curcumina, e os flavonóides, como a quercetina e a genisteína, induzem a expressão de p73α através de várias vias não mediadas por receptores, que envolvem alterações na expressão genética e na adaptação celular ao stress. Estes diversos activadores realçam a intrincada rede de vias de sinalização intracelular que convergem para a regulação da p73α, mostrando a complexidade do controlo da expressão genética no meio celular.