p54/nrb Ativadores

Os activadores comuns da p54/nrb incluem, entre outros, a espermidina CAS 124-20-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e o 3-angelato de ingenol CAS 75567-37-2.

Os activadores da p54/nrb podem ser delineados em duas grandes categorias com base no seu modo de ação: os que afectam a expressão genética, levando a uma transcrição aumentada dos componentes de processamento do ARN, e os que influenciam as modificações pós-traducionais e as interacções proteína-proteína dos factores envolvidos no metabolismo do ARN. No caso da p54/nrb, uma proteína de ligação ao ARN associada a domínios nucleares e implicada no splicing do pré-RNAm e noutros aspectos do processamento do ARN, os activadores não são directos na sua ação, actuando antes através do aumento dos resultados da transcrição ou através de vias de sinalização que, em última análise, necessitam de uma maior capacidade de processamento do ARN.

Os activadores transcricionais a montante, como o ácido retinóico e o butirato de sódio, iniciam uma cascata de expressão genética que pode aumentar a concentração celular de substratos de ARN e de factores de splicing, exigindo uma maior atividade da p54/nrb. Por outro lado, compostos como o PEP-005 e a forskolina desencadeiam vias de sinalização que conduzem à ativação de proteínas cinases que podem fosforilar substratos e influenciar a transcrição de genes, necessitando indiretamente de uma maior função da p54/nrb. O aumento da procura celular de processamento de ARN provocado por estes produtos químicos pode manifestar-se como um aumento da atividade da p54/nrb, servindo assim de activadores indirectos da sua função. Embora não sejam activadores no sentido tradicional, estes produtos químicos criam condições propícias ao reforço funcional da p54/nrb.