p36 Ativadores

Os activadores comuns do p36 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores p36 são um conjunto de compostos químicos diversos que facilitam a ativação bioquímica da proteína p36 através de uma variedade de vias de sinalização intracelular. A forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma vasta gama de alvos proteicos, e a nossa hipótese é que a p36 possa estar entre estes substratos, resultando na sua maior atividade. Do mesmo modo, o PMA e a anisomicina, ao activarem a proteína quinase C (PKC) e a c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente, podem levar à fosforilação da p36 se esta for um substrato para estas quinases. Esta modificação pós-traducional pode ser fundamental para a ativação da p36. Os moduladores de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases e fosfatases dependentes do cálcio que modificam o estado de atividade da p36. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada pelo recetor, pode também iniciar uma cascata de eventos de fosforilação, culminando potencialmente na ativação da p36.

Além disso, a utilização de inibidores da cinase, como o galato de epigalocatequina (EGCG), LY294002, U0126 e PD 98059, pode promover indiretamente a atividade da p36, modulando a atividade de vias competitivas ou libertando a atividade da cinase para a p36. O dibutiril-AMP funciona como um análogo estável do AMPc, mantendo a ativação da PKA e os seus potenciais efeitos a jusante na p36. Coletivamente, estes compostos empregam uma miríade de estratégias para elevar a capacidade funcional do p36, desde a ativação direta de cinases que podem ter como alvo o p36, até à alteração das paisagens de sinalização celular para favorecer a atividade do p36. A complexidade destas interacções sublinha a natureza intrincada das redes de sinalização celular e o potencial dos compostos químicos para melhorar seletivamente as funções de proteínas específicas sem aumentar diretamente os seus níveis de expressão.