p35 Ativadores

Os activadores comuns da p35 incluem, entre outros, a roscovitina CAS 186692-46-6, a indirrubina CAS 479-41-4, a N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1, o riluzol CAS 1744-22-5 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores da p35 consistem num grupo de agentes químicos que podem influenciar direta ou indiretamente a ativação da p35, uma proteína codificada pelo gene CDK5R1. Estes químicos actuam através de múltiplas vias e mecanismos para alterar a afinidade da p35 pela CDK5, o seu parceiro de ligação. Por exemplo, os inibidores da GSK3β, como o SB415286 e o LiCl, aumentam a regulação da p35 através da inibição da GSK3β, aumentando assim a afinidade de ligação da p35 à CDK5. Os inibidores da CDK, como a roscovitina e a indirrubina, têm um efeito paradoxal, na medida em que, ao inibirem outras CDK, incentivam a p35 a ligar-se mais eficazmente à CDK5. Outros compostos, como o BDNF, activam receptores e vias que levam à regulação positiva da p35. No caso do BDNF, ativa o recetor TrkB, que por sua vez ativa a via PI3K/Akt, levando à regulação positiva da p35.

A N-acetilcisteína destaca-se pelas suas capacidades antioxidantes, que estabilizam a p35, enquanto o Riluzol aumenta a captação de glutamato, activando assim a via da PKC para induzir a expressão da p35. A forskolina, um potenciador do AMPc, demonstrou aumentar a expressão da p35. Além disso, produtos químicos como a Daidzeína e o PD98059 interferem com a via da ERK para aumentar a disponibilidade da p35. A lavendustina A inibe as tirosina-quinases receptoras e, por conseguinte, influencia positivamente a atividade da p35-CDK5 ao afetar as vias a montante. Finalmente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é importante pela sua capacidade de ativar a PKC, levando à regulação positiva da p35 e à consequente promoção da atividade da p35-CDK5. Por conseguinte, estes produtos químicos, através de vários mecanismos, influenciam o intrincado ambiente celular para favorecer a ativação da p35 e a sua subsequente ligação à CDK5.