P311 Inibidores

Os inibidores comuns da P311 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SP600125 CAS 129-56-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da P311 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, visando vias de sinalização e enzimas específicas que estão associadas à atividade funcional da P311. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), um componente-chave da via de sinalização Akt. A via Akt desempenha um papel fundamental nos processos de migração celular e de cicatrização de feridas, nos quais se sabe que o P311 está envolvido. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos reduzem efetivamente a ativação da Akt, o que leva a uma inibição funcional do papel da P311 nestes processos celulares. Do mesmo modo, a rapamicina tem como alvo o complexo mTOR, outra parte integrante da via PI3K/Akt, que influencia a atividade da P311. A inibição da mTOR pela rapamicina resulta numa redução a jusante do envolvimento da P311 nas funções celulares relacionadas.

Além disso, vários produtos químicos actuam nas vias MAPK/ERK e JNK, que também estão associadas ao papel da P311 na dinâmica celular. O PD98059 e o U0126 são inibidores específicos da MEK, uma quinase necessária para a ativação da via ERK. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos diminuem a ativação da ERK e, consequentemente, a atividade do P311 na promoção da migração celular é reduzida. O SP600125 é um inibidor da c-Jun N-terminal kinase (JNK), que pode regular a migração celular e os processos de reparação que envolvem o P311. O SB203580, que inibe a p38 MAPK, visa as funções de resposta ao stress da P311. A inibição desta quinase leva à redução da atividade da P311 em respostas celulares relacionadas com o stress. O inibidor da quinase da família Src PP2, o inibidor da ROCK Y-27632 e os inibidores do EGFR Gefitinib e Erlotinib actuam sobre reguladores a montante ou moléculas de sinalização que influenciam as cascatas de vias em que a P311 está ativa. Ao inibir estes reguladores, os respectivos químicos diminuem a ativação de vias que são críticas para as funções do P311. Por último, o Sorafenib, um inibidor multi-quinase, tem como alvo os receptores envolvidos na via MAPK, levando a uma redução direta dos processos funcionais associados à P311.