P2X3 Ativadores

Os activadores comuns do P2X3 incluem, entre outros, o sal dissódico da adenosina 5'-trifosfato CAS 987-65-5, o sal de trietilamónio do BzATP CAS 112898-15-4 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores P2RX3 incluem um conjunto diversificado de compostos que, direta ou indiretamente, facilitam a ativação do purinoceptor P2X 3 (P2RX3). Estes activadores exercem os seus efeitos através de vários mecanismos, visando principalmente o próprio recetor ou modulando as vias que conduzem à sua ativação. O ATP, o ligando natural do P2RX3, serve como protótipo desta classe. Liga-se diretamente ao P2RX3, induzindo alterações conformacionais que resultam na ativação do recetor. Analogamente ao ATP, os análogos sintéticos, como o BzATP e o alfa, beta-meATP, apresentam uma maior afinidade e especificidade para o P2RX3, conduzindo a uma ativação reforçada ou mais selectiva do recetor. Para além destes agonistas directos, a classe inclui compostos que actuam através de modulação alostérica. Por exemplo, o 2'(3')-O-(4-Benzoilbenzoil)ATP liga-se ao P2RX3, alterando a sua conformação de forma a promover a ativação do recetor. Do mesmo modo, o MRS2768, embora não ocorra naturalmente, imita a ação do ATP no P2RX3, desencadeando a ativação do recetor. Esta modulação é fundamental nos casos em que o agonismo direto não é viável ou em que é necessário um controlo diferenciado da atividade do recetor.

Curiosamente, vários membros desta classe, como o TNP-ATP, a Suramina, o NF023 e o PPADS, são conhecidos principalmente como antagonistas dos receptores P2RX. No entanto, em condições específicas, eles podem exibir efeitos agonistas parciais no P2RX3. Esta dupla funcionalidade sublinha a natureza complexa da modulação dos receptores, em que o contexto e a concentração influenciam grandemente a ação de um composto. O Reactive Blue 2 e o A-317491, embora actuem como antagonistas em algumas situações, podem também funcionar como agonistas parciais em determinadas condições experimentais. Isto realça o potencial destes compostos para serem utilizados na modulação da atividade do P2RX3 de uma forma mais controlada e diferenciada. O diquafosol representa uma abordagem indireta da ativação do P2RX3. Como agonista do recetor P2Y2, aumenta os níveis extracelulares de ATP, levando subsequentemente a uma maior ativação do P2RX3. Este mecanismo de ativação indireta é crucial para situações em que o aumento da concentração do ligando endógeno é mais desejável do que o agonismo direto do recetor.