P/Q-type calcium channel α1A Inibidores

Os inibidores comuns do canal de cálcio α1A do tipo P/Q incluem, entre outros, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0.

Os inibidores químicos do canal de cálcio α1A do tipo P/Q oferecem uma série de mecanismos através dos quais podem bloquear a função do canal. A ω-Agatoxina IVA, a ω-Conotoxina GVIA, a ω-Conotoxina MVIIC e a ω-Conotoxina TXA são toxinas peptídicas que podem ligar-se com elevada afinidade ao canal de cálcio α1A do tipo P/Q, levando a uma inibição da condutância do canal. A ω-Agatoxina IVA atinge o seu efeito inibitório ligando-se ao ligante S3-S4 no domínio III do canal, que é essencial para a capacidade do canal de conduzir iões de cálcio. Do mesmo modo, a ω-Conotoxina GVIA e a ω-Conotoxina MVIIC inibem o canal ocluindo o seu poro externo, impedindo o fluxo de iões de cálcio necessário para a transmissão neuronal. A ω-Conotoxina TXA também se liga a locais específicos do canal para impedir a permeação de iões de cálcio.

Outros inibidores, como a SNX-482 e a toxina de aranha Funnel Web, têm como alvo a subunidade α1 do canal de cálcio α1A do tipo P/Q, obstruindo o fluxo de iões de cálcio. A SNX-482 é particularmente específica na sua ligação, interferindo com o influxo crítico de iões de cálcio que está na base da transmissão sináptica. Os iões metálicos como o níquel (Ni2+) e o cádmio (Cd2+) utilizam uma abordagem diferente; inibem o canal ligando-se à sua superfície extracelular ou substituindo os iões de cálcio no canal, respetivamente. Esta substituição perturba o mecanismo normal de gating, conduzindo a uma diminuição da condutância do canal. A cuprizona, ao quelatar iões de cobre, pode inibir indiretamente a atividade do canal de cálcio α1A do tipo P/Q, uma vez que o cobre é um cofator necessário para a função do canal. Do mesmo modo, o PbTx-2 (Brevetoxina-2) liga-se aos canais de sódio sensíveis à voltagem, o que afecta indiretamente o canal de cálcio α1A do tipo P/Q devido à interação entre as condutâncias de sódio e de cálcio nos neurónios. Por último, a ω-Conotoxina SO-3 visa especificamente o canal de cálcio α1A do tipo P/Q, ligando-se a ele e impedindo o influxo de iões de cálcio, que é um pré-requisito para uma neurotransmissão eficaz. Cada um destes inibidores perturba a função normal do canal de cálcio α1A do tipo P/Q, bloqueando direta ou indiretamente a passagem de iões de cálcio através do canal, o que é essencial para o seu papel na sinalização celular.