P/Q-type Ca++ CP α1A Inibidores

Os inibidores comuns do Ca++ CP α1A do tipo P/Q incluem, entre outros, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, a Gabapentina CAS 60142-96-3, o Zinco CAS 7440-66-6, o PNU-282,987 CAS 123464-89-1 e a Etosuximida CAS 77-67-8.

Os inibidores da Ca++ CP α1A do tipo P/Q englobam uma gama diversificada de produtos químicos, consistindo principalmente em neurotoxinas encontradas em vários venenos de animais e alguns compostos sintéticos. Estes inibidores são predominantemente concebidos para atuar sobre o canal Cav2.1, uma via crítica na transdução de sinais neurológicos. O principal mecanismo de ação destes inibidores envolve o bloqueio direto do canal, impedindo assim a entrada de iões de cálcio no neurónio. Esta ação pode modular a libertação de neurotransmissores e tem implicações no tratamento de várias doenças neurológicas. Os inibidores mais potentes desta categoria são as toxinas peptídicas, como a ω-Agatoxina IVA, presente no veneno de aranhas, e as ω-Conotoxinas, como a MVIIC e a GVIA, do veneno do caracol cone. Estas toxinas apresentam uma elevada especificidade e afinidade em relação aos canais de cálcio do tipo P/Q. A ω-Agatoxina IVA, por exemplo, liga-se à subunidade α1A do canal, bloqueando eficazmente o fluxo de iões de cálcio. Da mesma forma, as ω-Conotoxinas visam seletivamente estes canais, embora também mostrem alguma atividade em relação a outros tipos de canais de cálcio. A precisão destas toxinas na inibição do canal Cav2.1 torna-as ferramentas valiosas na investigação neurológica, em particular no estudo da transmissão sináptica e das perturbações relacionadas.

Para além destas toxinas biológicas, vários compostos sintéticos, como a gabapentina e a pregabalina, também modulam os canais de cálcio do tipo P/Q. Verificou-se que estes compostos influenciam a função dos canais de cálcio, embora com menos especificidade do que as toxinas peptídicas. O seu modo de ação envolve a ligação a subunidades auxiliares dos canais de cálcio, modulando assim a sua atividade. Este mecanismo de ação mais amplo significa que estes compostos podem afetar vários tipos de canais de cálcio, incluindo os do tipo P/Q, e são utilizados no tratamento de uma série de perturbações neurológicas. Outros inibidores desta classe, como o SNX-482 e o FPL 64176, demonstram a diversidade de estruturas químicas capazes de interagir com os canais de cálcio do tipo P/Q. O SNX-482, presente no veneno de aranha, tem como alvo principal os canais de cálcio do tipo R, mas também apresenta atividade contra os canais do tipo P/Q