OTUD7B Ativadores

Os activadores comuns do OTUD7B incluem, entre outros, a isonomia CAS 56092-82-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores da OTUD7B englobam um espetro de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional da OTUD7B através de várias vias de sinalização. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que poderia galvanizar indiretamente a atividade da OTUD7B através da ativação de enzimas dependentes do cálcio que interagem com o processo de desubiquitinação da OTUD7B. A forskolina e o 6-Bnz-cAMP, através da sua ação de elevação do AMPc e consequente ativação da PKA, podem refinar o panorama de fosforilação das proteínas celulares para favorecer as actividades deubiquitinadoras da OTUD7B. O papel da PMA na ativação da PKC complementa ainda mais este mecanismo, fosforilando substratos que se podem associar à OTUD7B, aumentando assim possivelmente o seu papel funcional na célula.

Além disso, os inibidores do proteassoma MG132 e Z-Leu-Leu-Leu-al aumentam os níveis de proteínas ubiquitinadas, o que poderia ampliar a disponibilidade de substratos da OTUD7B e, consequentemente, a sua atividade deubiquitinadora. A tunicamicina induz o stress do ER e a resposta às proteínas desdobradas, o que pode implicar um aumento da atividade da OTUD7B na via de degradação associada ao ER. O ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem fosfatases como a PP1 e a PP2A, modificam a dinâmica de fosforilação das proteínas na esfera de influência da OTUD7B, aumentando possivelmente o papel da OTUD7B no contrabalanço da ubiquitinação. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) funciona como um inibidor da quinase, ajustando potencialmente o estado de fosforilação das proteínas associadas à OTUD7B e facilitando assim indiretamente um reforço das acções deubiquitinadoras da OTUD7B. Estes compostos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, promovem coletivamente o aumento da deubiquitinação mediada pela OTUD7B sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou estimulação direta, culminando numa resposta celular mais eficiente ao sistema ubiquitina-proteassoma.