OTUD3 Inibidores

Os inibidores comuns da OTUD3 incluem, entre outros, o cloridrato de NSC 632839 CAS 157654-67-6, PR 619 CAS 2645-32-1, WP1130 CAS 856243-80-6, ML323 e P22077 CAS 1247819-59-5.

Os inibidores químicos da OTUD3 têm como alvo a capacidade da enzima para clivar a ubiquitina das suas proteínas de substrato, uma função vital que regula a degradação das proteínas e as vias de sinalização dentro da célula. O NSC 632839 actua ligando-se diretamente ao local ativo de enzimas deubiquitinantes como a OTUD3, o que resulta na inibição da sua atividade deubiquitinante. Do mesmo modo, o PR-619 é um inibidor de largo espetro que se liga à OTUD3 e impede a remoção das cadeias de ubiquitina dos substratos, inibindo assim diretamente a função da proteína. O WP1130, um inibidor seletivo da DUB, também prejudica a OTUD3, bloqueando o seu sítio ativo e, por conseguinte, a sua capacidade de desmontar as cadeias de ubiquitina dos substratos em que actua.

O HBX 41.108, outro inibidor da USP7, inibe provavelmente a OTUD3 ocupando o seu domínio catalítico, o que, por sua vez, obstrui o seu ciclo funcional de desubiquitinação. O ML323, conhecido pela sua potente inibição do complexo USP1/UAF1, poderia igualmente ligar-se ao local ativo da OTUD3 e interferir com o seu processo de deubiquitinação. O P22077 e o LDN-57444, inibidores da USP7 e da UCHL1, respetivamente, podem inibir a OTUD3 por mecanismos análogos - ligação direta ao sítio ativo que impede a capacidade da OTUD3 de clivar a ubiquitina dos seus substratos. Além disso, o b-AP15 e o IU1, ambos inibidores de DUBs proteasomais, como o UCHL5 e o USP14, podem inibir o OTUD3 através de uma obstrução semelhante da sua atividade deubiquitinadora. O SJB2-043 e o SJB3-019A, que inibem o complexo USP1/UAF1, são também capazes de inibir a OTUD3 através da inibição direta da sua função enzimática. Estes inibidores ligam-se ao local ativo da OTUD3, impedindo assim a hidrólise da ligação isopeptídica entre a ubiquitina e os resíduos de lisina nas proteínas substrato, o que é essencial para o processo de desubiquitinação que a OTUD3 catalisa.