OTUB2 Inibidores

Os inibidores comuns de OTUB2 incluem, entre outros, PR 619 CAS 2645-32-1, inibidor de UCH-L1 CAS 668467-91-2, cloridrato de NSC 632839 CAS 157654-67-6, WP1130 CAS 856243-80-6 e Eeyarestatin I CAS 412960-54-4.

Os inibidores da OTUB2 (Ovarian Tumor Domain-Containing Ubiquitin Aldehyde Binding Protein 2) actuam principalmente através da inibição direta da atividade deubiquitinadora da OTUB2 ou alterando o sistema ubiquitina-proteassoma em que a OTUB2 participa. O PR-619 e o ML364 inibem diretamente a atividade isopeptidásica do OTUB2. O HBX 41,108, por outro lado, perturba a capacidade do OTUB2 de interagir com a ubiquitina, diminuindo assim a sua eficiência de desubiquitinação. O NSC632839, o b-AP15 e o WP1130 inibem as enzimas deubiquitinadoras de uma forma mais geral, mas demonstraram interromper eficazmente a clivagem das porções de ubiquitina pelo OTUB2. Esta inibição da interação do OTUB2 com a ubiquitina impede a sua atividade enzimática e, subsequentemente, as suas funções celulares.

Outros compostos, como o LDN-57444, inibem a UCHL1, afectando a disponibilidade de ubiquitina e influenciando indiretamente a capacidade da OTUB2 para interagir com o seu substrato. Para além da interação com a ubiquitina, o OTUB2 também desempenha papéis na ordenação endossómica e na reparação de danos no ADN. A cloroquina inibe a acidificação endossomal, prejudicando assim a função de OTUB2 na triagem endossomal, enquanto a mitoxantrona afecta o papel de OTUB2 na reparação do ADN. A spautina-1 perturba a autofagia, afectando a degradação das proteínas reguladas pelo OTUB2. A Eeyarestatin I actua através da inibição do sistema ERAD, reduzindo o fornecimento de proteínas ubiquitinadas à OTUB2, limitando assim a sua função. Por último, a curcumina afecta o papel do OTUB2 na ativação do NF-kB por ser um inibidor do NF-kB. Por conseguinte, os inibidores da OTUB2 podem ser classificados com base no seu mecanismo de ação, direto ou indireto, que afecta a atividade enzimática da OTUB2 ou as suas funções a jusante.