OSTF1 Inibidores

Os inibidores comuns de OSTF1 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da OSTF1 oferecem várias abordagens para impedir a sua atividade, visando as vias de sinalização e as enzimas que são cruciais para o seu estado funcional. A esturosporina e a bisindolilmaleimida I actuam inibindo as proteínas cinases que são fundamentais para a fosforilação, uma modificação pós-traducional essencial para a ativação da OSTF1. A esturosporina é um inibidor da proteína cinase de largo espetro, que pode impedir a fosforilação da OSTF1, mantendo-a assim num estado inativo. A bisindolilmaleimida I, como inibidor seletivo da proteína quinase C (PKC), pode reduzir a atividade da OSTF1 ao impedir as vias de sinalização mediadas pela PKC que podem ser necessárias para o funcionamento ótimo da OSTF1. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem levar a uma redução da atividade da Akt, um componente essencial da sinalização da OSTF1, atenuando assim a atividade da OSTF1. Isto deve-se à sua capacidade de bloquear a via PI3K/Akt, que se encontra frequentemente a montante de várias proteínas, incluindo a OSTF1.

Numa linha relacionada, o U0126 e o PD98059, que são inibidores da MEK1/2, e o SB203580, um inibidor da p38 MAPK, podem diminuir a atividade da OSTF1 obstruindo a via da MAPK. O U0126 e o PD98059 impedem a ativação da ERK, conduzindo assim potencialmente a uma redução da atividade da OSTF1 que é regulada através da sinalização ERK. O SB203580 actua sobre a MAPK p38 e a sua inibição resultaria numa diminuição da fosforilação e da atividade subsequente da OSTF1. O inibidor de JNK SP600125 também pode diminuir a atividade da OSTF1 ao interferir com a sinalização de JNK, que pode ser essencial para a ativação da OSTF1. A rapamicina, um inibidor da mTOR, pode diminuir indiretamente a atividade da OSTF1, actuando sobre a mTOR, um regulador-chave do crescimento celular que pode interagir com as vias reguladas pela OSTF1. O PP2, um inibidor da quinase da família Src, e o Y-27632, um inibidor da ROCK, podem atenuar a atividade da OSTF1 impedindo a sinalização de ativação das quinases da família Src e a sinalização Rho/ROCK, respetivamente, que podem ser necessárias para a função da OSTF1. Por último, o Gefitinib, ao inibir a tirosina quinase EGFR, pode levar a uma diminuição da atividade da OSTF1, uma vez que impediria os eventos de sinalização a jusante que activam a OSTF1.