OSTα Ativadores

Os activadores comuns da OSTα incluem, entre outros, o ácido cólico CAS 81-25-4, o ácido desoxicólico CAS 83-44-3, o ácido quenodesoxicólico, ácido livre CAS 474-25-9, o ácido tauroursodesoxicólico, sal de sódio CAS 14605-22-2 e o ácido taurocólico CAS 81-24-3.

Os activadores químicos da OSTα incluem uma variedade de ácidos biliares e compostos sintéticos que podem aumentar a atividade funcional desta proteína. O ácido cólico e o ácido desoxicólico, ambos ácidos biliares primários, podem elevar a atividade da OSTα, aumentando os níveis de substratos disponíveis para transporte, estimulando assim diretamente a função de transporte da proteína. Do mesmo modo, o ácido quenodesoxicólico serve de ligando endógeno para o recetor X farnesóide (FXR) e, ao ligar-se, pode induzir uma resposta celular que inclui a regulação positiva dos mecanismos de transporte de ácidos biliares, nos quais a OSTα é parte integrante. O ácido ursodesoxicólico apoia ainda mais a atividade da OSTα, melhorando o fluxo biliar, o que pode aumentar a necessidade funcional da OSTα para o transporte de ácidos biliares. O papel do ácido tauroursodeoxicólico na estabilização da membrana também pode melhorar a função da OSTα ao otimizar o ambiente da membrana, facilitando uma atividade de transporte mais eficiente.

Outros conjugados de ácidos biliares, tais como o ácido glicocenodesoxicólico, o ácido taurocólico, o ácido glicocólico (GCA) e o ácido taurocenodesoxicólico (TCDCA), servem de substratos directos para a OSTα, activando assim a proteína através de um maior manuseamento do substrato. Este envolvimento com a OSTα garante que esta permanece funcionalmente ativa, uma vez que trabalha para transportar estas moléculas através da membrana celular. Os agonistas sintéticos do FXR, como o GW4064 e o ácido obeticólico, activam indiretamente a OSTα através da modulação do FXR, o que, por sua vez, pode levar a uma regulação positiva de todo o sistema de transporte de ácidos biliares, incluindo a OSTα. Este envolvimento significa que a atividade da OSTα pode ser reforçada através da rede reguladora mais ampla da homeostase dos ácidos biliares. Por último, o ácido barbitúrico, embora não seja um ácido biliar, pode influenciar os sistemas enzimáticos hepáticos e, por conseguinte, pode ter um efeito indireto na OSTα, alterando o metabolismo dos ácidos biliares, o que poderia exigir um aumento compensatório das actividades de transporte da OSTα. Cada uma destas substâncias químicas desempenha um papel na garantia da atividade sustentada e reforçada da OSTα através da disponibilidade de substrato, da ativação da via mediada pelo recetor ou da procura de transporte celular.