ORP150 Ativadores

Os activadores comuns do ORP150 incluem, entre outros, o cloreto de cobalto (II) CAS 7646-79-9, a deferoxamina CAS 70-51-9 e a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1.

A classe de compostos que podem ser considerados activadores indirectos da Hypoxia up-regulated protein 1 (HYOU1) é geralmente abrangida por agentes que induzem o stress celular ou imitam a hipóxia. Estes compostos podem iniciar uma resposta celular que inclui a regulação positiva de chaperones moleculares como a HYOU1. O mecanismo de ação destes compostos envolve normalmente a estabilização dos factores induzidos pela hipóxia (HIF) ou a interferência na homeostase do ferro celular, que está intimamente ligada à deteção do oxigénio e à estabilização dos HIF. Compostos como o cloreto de cobalto (II), a desferrioxamina, a dimetiloxalilglicina (DMOG) e a mimosina actuam através de várias vias para estabilizar o HIF em condições de normóxia, induzindo assim uma resposta celular semelhante à hipóxia. A estabilização do HIF leva à transactivação de elementos de resposta à hipóxia (HREs) nas regiões promotoras de genes que respondem a condições de baixo oxigénio. Isto inclui genes que codificam proteínas que ajudam as células a adaptarem-se ao stress, tais como chaperonas moleculares como HYOU1.

A regulação positiva do HYOU1 em resposta a estes produtos químicos faria parte da resposta mais ampla às proteínas não dobradas, uma reação celular à acumulação de proteínas mal dobradas ou não dobradas no retículo endoplasmático. Esta resposta visa restabelecer o funcionamento normal, interrompendo a tradução das proteínas e activando vias de sinalização que conduzem a um aumento da produção de chaperonas moleculares. Os mecanismos funcionais pelos quais estes activadores indirectos operam são específicos das vias celulares que influenciam. No entanto, a relação precisa entre estes compostos e a ativação de HYOU1 exigiria uma investigação empírica mais aprofundada para estabelecer relações causais directas. É de notar que, embora os compostos descritos possam influenciar as vias que conduzem à regulação positiva do HYOU1, estes efeitos são tipicamente amplos e afectam uma vasta gama de genes responsivos à hipoxia.