ORP-1 Inibidores

Os inibidores comuns de ORP-1 incluem, entre outros, o colesterol CAS 57-88-5, o 25-hidroxicolesterol CAS 2140-46-7, o cloridrato de GW 3965 CAS 405911-17-3, o T 0901317 CAS 293754-55-9 e o U 18666A CAS 3039-71-2.

As classes químicas conhecidas como inibidores da ORP-1 englobam compostos que modulam direta ou indiretamente a atividade da proteína ORP-1. A ORP-1 faz parte da família da proteína de ligação ao oxisterol (OSBP), que está envolvida no transporte de lípidos e nas vias de sinalização celular que regulam o metabolismo dos lípidos, incluindo a homeostase do colesterol. A proteína ORP-1 tem sido especificamente implicada na transferência de esteróis entre membranas celulares.

Os inibidores directos da ORP-1 seriam moléculas que se ligam à proteína e impedem a sua função normal, potencialmente ocupando o domínio de ligação aos esteróis ou por modulação alostérica. No entanto, uma vez que os inibidores directos não estão estabelecidos, o foco está nos químicos que afectam a atividade da proteína através da interação com as vias metabólicas. Por exemplo, sabe-se que as estatinas, como a sinvastatina, a atorvastatina e a rosuvastatina, reduzem a biossíntese do colesterol através da inibição da HMG-CoA redutase, uma enzima a montante da via do mevalonato. Isto pode influenciar indiretamente a atividade da ORP-1, alterando a concentração intracelular de colesterol e potencialmente de outros lípidos que a ORP-1 pode transferir. Por outro lado, compostos como o GW3965 e o T0901317 são agonistas dos receptores X hepáticos (LXRs), que regulam a expressão de genes envolvidos no efluxo e transporte de colesterol, possivelmente alterando a atividade de transferência de lípidos da ORP-1. Os inibidores do transporte do colesterol, como o U18666A, e os inibidores da absorção do colesterol, como a ezetimiba, podem também alterar a distribuição e a disponibilidade do colesterol nas células, afectando assim o papel da ORP-1 na homeostase do colesterol.