ORNT2 Inibidores

Os inibidores comuns da ORNT2 incluem, entre outros, o ácido bongkrekic CAS 11076-19-0, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a floretina CAS 60-82-2, a ciclosporina A CAS 59865-13-3 e o 2,4-dinitrofenol húmido CAS 51-28-5.

Os inibidores químicos da ORNT2 visam a função da proteína de várias formas, principalmente através da perturbação do potencial da membrana mitocondrial e da troca de substratos que a ORNT2 medeia. O carboxiatractilosídeo, o atractilosídeo e o sal de potássio do atracilosídeo inibem a ORNT2 bloqueando diretamente os seus locais de ligação aos substratos. Isto impede a ORNT2 de facilitar o transporte de substratos através da membrana mitocondrial, que é a sua função principal. O ácido bongkrekic, embora também tenha como alvo a translocase do nucleótido de adenina, fá-lo ligando-se a um local diferente do carboxiatractilosídeo, impedindo a alteração conformacional necessária para a troca ADP/ATP e inibindo assim a atividade da ORNT2. A glibenclamida funciona de forma diferente; bloqueia os canais de potássio mitocondriais sensíveis ao ATP, afectando indiretamente o potencial de membrana mitocondrial, que é um fator crítico para a função da ORNT2.

Outros produtos químicos que afectam a dinâmica da membrana mitocondrial e a função da ORNT2 são a floretina, que perturba a bicamada lipídica, e a ciclosporina A, que inibe o complexo do poro de transição da permeabilidade mitocondrial. Ambas as acções podem levar a perturbações no potencial da membrana mitocondrial, prejudicando a atividade da ORNT2. A perturbação da cadeia de transporte de electrões é outra estratégia para inibir a ORNT2. O resveratrol consegue-o através da inibição dos complexos I e III, alterando subsequentemente a dinâmica da membrana mitocondrial. De forma semelhante, a Rotenona inibe o complexo I mitocondrial, reduzindo o potencial de membrana necessário para a atividade de transporte da ORNT2. O 2,4-Dinitrofenol e o FCCP (Carbonil cianeto-4-(trifluorometoxi)fenil-hidrazona) são ambos protonóforos que desacoplam a fosforilação oxidativa, colapsando o potencial de membrana mitocondrial e, consequentemente, inibindo a ORNT2. Por último, a oligomicina tem como alvo a ATP sintase, provocando um aumento do potencial da membrana mitocondrial, o que também pode levar à inibição da ORNT2, alterando a sua função normal.