OR9K2 Ativadores

Os activadores comuns do OR9K2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a adenosina CAS 58-61-7, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a pilocarpina CAS 92-13-7.

Os activadores químicos da OR9K2 incluem uma variedade de compostos que podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação desta proteína. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), e a PKA activada pode fosforilar resíduos específicos de serina ou treonina na OR9K2, levando à sua ativação. Da mesma forma, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, eleva os níveis de AMPc, promovendo indiretamente a ativação da PKA, que por sua vez pode ativar a OR9K2 através da fosforilação. A adenosina, através da sua ação sobre os receptores de adenosina, aumenta as concentrações de AMPc na célula, levando novamente a PKA a fosforilar e a ativar a OR9K2. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores, pode elevar os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a OR9K2.

O agonista muscarínico Pilocarpina também pode aumentar o cálcio intracelular, potencialmente levando à ativação de cinases que fosforilam e activam a OR9K2. A capsaicina, através da sua ação sobre os canais de receptores transitórios de potenciais vanilóides (TRPV), provoca um influxo de cálcio, e este aumento súbito do cálcio intracelular pode ativar cinases responsáveis pela fosforilação da OR9K2. A Icilina, um agonista do canal TRPM8, segue um padrão semelhante ao aumentar o cálcio intracelular, que depois ativa cinases que podem fosforilar a OR9K2. O mentol também ativa os canais TRP, levando a uma sequência de eventos que culmina na fosforilação e ativação da OR9K2. Os inibidores da fosfodiesterase, como o Vardenafil e o Sildenafil, aumentam os níveis de GMPc inibindo a sua degradação, o que ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG, tal como a PKA, pode então fosforilar a OR9K2, resultando na sua ativação. O Cinacalcet ativa o recetor sensível ao cálcio (CaSR), o que também pode levar a um aumento do cálcio intracelular, activando assim as cinases que fosforilam e activam a OR9K2.