OR8B12 Ativadores

Os activadores comuns do OR8B12 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

O OR8B12 pode participar numa variedade de mecanismos celulares para aumentar a atividade desta proteína. A forskolina, um conhecido estimulador direto da adenilil ciclase, pode aumentar eficazmente os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. O aumento do AMPc actua como um segundo mensageiro para ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, incluindo a OR8B12, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc e facilita igualmente a ativação da PKA, que pode levar à fosforilação e subsequente ativação da OR8B12. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o salbutamol, juntamente com a terbutalina, ambos agonistas beta-2 adrenérgicos, também aumentam os níveis de AMPc através da ativação da adenililil ciclase, que sinaliza a jusante para ativar a PKA e, assim, pode ativar a OR8B12.

A epinefrina, outro agonista dos receptores beta-adrenérgicos, partilha esta via de ativação da PKA mediada pelo AMPc, o que constitui um mecanismo comum através do qual estas diversas substâncias químicas podem convergir para a ativação da OR8B12. A prostaglandina E2 (PGE2) funciona através do seu próprio conjunto de receptores acoplados à proteína G, mas produz um aumento do AMPc intracelular, oferecendo mais uma via para a ativação da PKA e o aumento da atividade da OR8B12. A histamina e a dopamina, ao ligarem-se aos respectivos receptores acoplados à proteína G, iniciam uma cascata de sinalização que resulta num aumento do AMPc e na ativação da PKA, que pode então fosforilar e ativar o OR8B12. A adenosina e o seu agonista não seletivo NECA, ao activarem os receptores de adenosina, provocam igualmente um aumento dos níveis de AMPc, o que contribui para a mesma ativação da OR8B12 mediada pela PKA. Por último, o Rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, impede a degradação do AMPc, mantendo assim o sinal de ativação da PKA, que pode em seguida fosforilar e ativar a OR8B12. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, culmina na ativação da PKA, que é uma quinase essencial para a ativação funcional da proteína OR8B12.