OR6C75 Ativadores

Os activadores comuns do OR6C75 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a adenosina CAS 58-61-7, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a pilocarpina CAS 92-13-7.

Os activadores químicos da OR6C75 podem participar em várias vias de sinalização para facilitar a ativação funcional da proteína. A forskolina actua como um estimulador direto da adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em adenosina monofosfato cíclico (AMPc). Esta elevação dos níveis de AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma grande quantidade de proteínas, incluindo a OR6C75. Este evento de fosforilação é uma modificação pós-traducional que ativa a OR6C75. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a adenosina, através da sua ação sobre os receptores de adenosina, elevam o AMPc na célula, activando subsequentemente a PKA, que depois visa a ativação do OR6C75 através da fosforilação. A ligação da Histamina aos respectivos receptores pode também levar a níveis elevados de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o OR6C75.

Além disso, a pilocarpina, através da ativação dos receptores muscarínicos da acetilcolina, leva a um aumento do cálcio intracelular, que ativa cinases capazes de fosforilar a OR6C75. A capsaicina e a Icilina, ao activarem os canais TRPV e TRPM8, respetivamente, provocam um influxo de iões de cálcio na célula, activando assim cinases que fosforilam e activam a OR6C75. O mentol, com um funcionamento semelhante, ativa os canais TRP e, assim, conduz indiretamente à ativação do OR6C75 através da fosforilação mediada por cinases. O Vardenafil e o Sildenafil, como inibidores da fosfodiesterase tipo 5, impedem a degradação do GMPc, levando à ativação da proteína quinase G (PKG). A PKG pode então fosforilar e ativar o OR6C75. O cinacalcet, ao ativar o recetor sensível ao cálcio (CaSR), pode aumentar os níveis de cálcio na célula, o que, por sua vez, ativa as cinases que fosforilam o OR6C75, levando à sua ativação. Por último, o óxido nítrico ativa a guanilil ciclase, que aumenta os níveis de GMPc e ativa a PKG que pode fosforilar o OR6C75, culminando na sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, converge para a fosforilação e ativação do OR6C75.