OR6C6 Inibidores

Os inibidores comuns de OR6C6 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de cobre (II) CAS 7758-98-7, a cloroquina CAS 54-05-7, a lidocaína CAS 137-58-6 e a quinina CAS 130-95-0.

Os inibidores químicos da OR6C6 funcionam através da interação com vários aspectos do ambiente ou da estrutura da proteína para inibir as suas capacidades de sinalização olfactiva. O acetato de zinco e o sulfato de cobre (II) inibem a proteína ligando-se diretamente à OR6C6. Esta ligação pode ocorrer no sítio ativo da proteína ou levar a uma alteração da conformação da proteína, o que impede a OR6C6 de interagir com as moléculas odoríferas, obstruindo assim a transdução do sinal olfativo. A cloroquina exerce o seu efeito integrando-se na bicamada lipídica dos neurónios olfactivos, modificando potencialmente o ambiente da membrana e a conformação do recetor, o que resulta na inibição da função da OR6C6. Do mesmo modo, o mecanismo de inibição da lidocaína consiste em estabilizar a forma inativa dos canais iónicos neuronais, o que afecta indiretamente a OR6C6, alterando o potencial da membrana neuronal, que é essencial para a ativação da proteína e a transmissão do sinal.

Interagindo ainda com a sinalização do neurónio olfativo, o tetraetilamónio e o quinino actuam como bloqueadores dos canais de potássio e de outros canais iónicos, respetivamente. O bloqueio dos canais de potássio pelo tetraetilamónio pode modificar a excitabilidade neuronal, o que afecta indiretamente a OR6C6, alterando a sinalização eléctrica necessária à sua ativação. O papel do quinino como bloqueador dos canais iónicos pode também inibir a função dos canais envolvidos na sinalização olfactiva, alterando as correntes iónicas que facilitam a sinalização da OR6C6. O vermelho de ruténio, o verapamil, o diltiazem e a nifedipina inibem diferentes tipos de canais de cálcio, que são vitais para as vias de sinalização dependentes do cálcio. Estas vias são cruciais para a atividade da OR6C6, uma vez que o influxo de cálcio é necessário para a transdução do sinal olfativo. A inibição destes canais reduz a sinalização do cálcio, o que, por sua vez, diminui a atividade da OR6C6. Por último, a amilorida e o azul de metileno visam outros aspectos da sinalização celular; a amilorida inibe os canais de sódio, afectando assim o potencial de membrana, e o azul de metileno inibe a guanilil ciclase, reduzindo os níveis de GMPc e, por conseguinte, prejudicando as vias dependentes do GMPc necessárias para o papel funcional da OR6C6 na perceção olfactiva.