OR4P4 Inibidores

Os inibidores comuns do OR4P4 incluem, entre outros, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o U-0126 CAS 109511-58-2, o ZM 336372 CAS 208260-29-1 e o PD 169316 CAS 152121-53-4.

Os inibidores da OR4P4 dividem-se em várias classes com base nas vias de sinalização que afectam. A primeira classe inclui os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin. Estes compostos bloqueiam a via PI3K/AKT, um regulador chave de muitos processos celulares, incluindo a sinalização GPCR. Ao inibir a PI3K, o LY294002 e a Wortmannin conduziriam a uma redução da fosforilação e da atividade da AKT, causando potencialmente uma diminuição da ativação dos efectores a jusante que podem ser necessários para a função do OR4P4. Dado que os receptores acoplados à proteína G (GPCR), como o OR4P4, dependem frequentemente da via PI3K/AKT para a transdução de sinal, a sua inibição reduz efetivamente a capacidade do OR4P4 para propagar o seu sinal no interior da célula. Outro inibidor da via PI3K, o dactolisib, e o inibidor pan-classe I da PI3K, o buparlisib, funcionam de forma semelhante, reduzindo potencialmente a atividade do OR4P4 através do mesmo mecanismo.

A segunda classe de inibidores da OR4P4 tem como alvo as vias MAPK/ERK e p38 MAPK. O U0126, um inibidor da MEK1/2, e o ZM 336372, um inibidor da quinase RAF, suprimem a cascata de sinalização MAPK/ERK. Esta cascata é crucial para muitas funções dos GPCR e a sua inibição levaria provavelmente a uma diminuição da atividade do OR4P4, assumindo que o OR4P4 utiliza esta via para exercer os seus efeitos. Do mesmo modo, o PD 169316 e o SB203580, ambos inibidores da p38 MAPK, diminuiriam a função do OR4P4 se a p38 MAPK estiver envolvida na sinalização do recetor. O inibidor da via da JNK, SP600125, também poderia diminuir a atividade do OR4P4 ao perturbar as vias de stress e de resposta inflamatória que podem modular a função do OR4P4. A inibição das isoformas de PKC pelo Gö 6983 pode levar à redução da atividade do OR4P4, uma vez que se sabe que a PKC fosforila e regula os GPCR. A inibição da mTOR pela rapamicina poderia diminuir indiretamente a atividade da OR4P4 ao afetar a síntese proteica e a proliferação celular, processos que poderiam ser vitais para o funcionamento ótimo da OR4P4. Por último, o papel do Palbociclib na interrupção da progressão do ciclo celular através da inibição da CDK4/6 poderia levar à diminuição da atividade da OR4P4 se a função da OR4P4 estiver ligada a eventos do ciclo celular.