OR4A5 Inibidores

Os inibidores comuns do OR4A5 incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, a cloroquina CAS 54-05-7, a forskolina CAS 66575-29-9, o propranolol CAS 525-66-6 e a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3.

Os inibidores da OR4A5 são um grupo de compostos que interagem com o mecanismo de sinalização GPCR da OR4A5, influenciando a sua função indiretamente através de várias vias celulares. Por exemplo, os moduladores alostéricos, embora não estejam atualmente identificados com um número CAS específico para o OR4A5, são concebidos para se ligarem ao GPCR num local diferente do local do ligando ortostérico, o que pode resultar em alterações conformacionais que reduzem a capacidade do recetor para se ligar ao seu ligando nativo ou às proteínas G, inibindo assim a sua sinalização. Compostos como o ortovanadato de sódio e a genisteína podem manter o estado de fosforilação ou impedir a fosforilação de resíduos de tirosina, respetivamente, o que pode levar a uma redução da atividade do OR4A5 se este for regulado por tais modificações pós-traducionais.

Para além dos compostos que afectam os estados de fosforilação, agentes como a metil-β-ciclodextrina perturbam a integridade estrutural dos microdomínios da membrana plasmática essenciais para o funcionamento ótimo dos GPCR, o que pode inibir a OR4A5 ao alterar a sua localização e o ambiente necessário para a transdução de sinais. O LY294002 e o U73122 impedem as vias de sinalização a jusante da GOR4A5, inibindo a PI3K e a PLC, respetivamente, que são moléculas de sinalização intracelular que podem ser activadas pelos GPCRs para propagar uma resposta celular. A inibição destas vias pode reduzir a atividade funcional do OR4A5, impedindo os eventos de sinalização a jusante que conduzem aos efeitos fisiológicos do recetor.