OR4A16 Ativadores

Os activadores comuns do OR4A16 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos da OR4A16 podem influenciar a sua função através de várias vias de sinalização intracelular que, em última análise, conduzem à ativação da proteína. O isoproterenol, a forskolina, o IBMX, a epinefrina, a dopamina, a histamina, a adenosina, a PGE2, o salmeterol e a terbutalina estão envolvidos em processos que convergem para a elevação do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) nos neurónios sensoriais olfactivos. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, estimula a via da adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Esta ativação pode levar à fosforilação da OR4A16, aumentando a sua sensibilidade. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, contornando a ativação dos receptores para aumentar o AMPc e estimular a PKA, que pode então ativar a OR4A16. O IBMX funciona inibindo a degradação do AMPc, mantendo os seus níveis elevados e facilitando a continuação da ativação da PKA e a subsequente fosforilação da OR4A16.

A epinefrina, a dopamina e a histamina exercem os seus efeitos ligando-se aos respectivos receptores acoplados à proteína G, o que conduz indiretamente à ativação da adenilil ciclase e a um aumento da produção de AMPc. A ativação da PKA daí resultante pode levar à fosforilação da OR4A16. A adenosina, através da sua ação nos receptores A2A, e a PGE2, através dos receptores EP2 e EP4, também promovem a formação de AMPc e a subsequente ativação da PKA, sugerindo um mecanismo semelhante de ativação da OR4A16. O salmeterol e a terbutalina, ambos agonistas dos receptores beta2-adrenérgicos, estimulam a atividade da adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a PKA e pode levar à fosforilação e ativação da OR4A16. O vardenafil e o rolipram, apesar de terem como alvo as enzimas fosfodiesterases que decompõem o monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) e o AMPc, respetivamente, também contribuem para a ativação da PKA devido ao aumento resultante dos níveis de nucleótidos cíclicos, o que pode ter um grande impacto na transdução de sinais sensoriais, incluindo a ativação da OR4A16.