Olr734 Ativadores

Os activadores comuns do Olr734 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do Olr734 podem ativar a proteína através de uma cascata de eventos de sinalização intracelular que envolvem principalmente a elevação dos níveis de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do trifosfato de adenosina (ATP) em cAMP. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr734, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, tem como alvo os receptores beta-adrenérgicos, desencadeando o acoplamento da proteína Gs e a subsequente ativação da adenilato ciclase. Este processo também culmina na fosforilação de Olr734 mediada por PKA. As catecolaminas naturais, como a epinefrina, ligam-se aos receptores alfa e beta-adrenérgicos para produzir efeitos semelhantes, enquanto a histamina se liga aos receptores H2 para ativar a adenilato ciclase através das proteínas Gs.

A serotonina, através da sua ação em receptores 5-HT específicos, a dopamina através de receptores do tipo D1 e a adenosina através de receptores A2, promovem a atividade da adenilato ciclase, aumentando assim o AMPc e activando a PKA, que por sua vez pode fosforilar e ativar o Olr734. A Prostaglandina E2, através da interação com os receptores EP2/EP4, e o Glucagon, através do seu próprio recetor, utilizam mecanismos semelhantes para ativar a adenilato ciclase, aumentando o AMPc e activando a PKA, que pode então ativar o Olr734. Além disso, a cafeína e o IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, mantendo a ativação da PKA. A PKA, assim mantida num estado ativo, está pronta para ativar o Olr734 através da fosforilação. Por último, o BAY 60-6583, que ativa seletivamente os receptores A2B da adenosina, aumenta a atividade da adenilato ciclase e eleva os níveis de AMPc. Este, tal como os outros produtos químicos, leva à ativação da PKA, que pode fosforilar e ativar o Olr734, ilustrando uma rede de vias que convergem para a ativação do Olr734.