Olr72 Ativadores

Os activadores comuns do Olr72 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos de Olr72 podem iniciar uma cascata de eventos de sinalização intracelular que conduzem à ativação funcional da proteína. A forskolina, um composto derivado de plantas, estimula diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc desencadeia a fosforilação da proteína quinase A (PKA) em Olr72, catalisando a sua ativação. A ativação semelhante da adenilato ciclase e a subsequente ativação do Olr72 podem ser conseguidas através de vários agonistas adrenérgicos. O isoproterenol, um composto sintético, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e a epinefrina, uma hormona endógena, interage com os receptores alfa e beta-adrenérgicos. Ambos levam à ativação da adenilato ciclase, aumentando assim a produção de AMPc, que por sua vez ativa a PKA e promove a fosforilação e ativação de Olr72.

Além disso, a histamina, que tem como alvo os receptores H2, e a serotonina, que se liga aos receptores 5-HT, também podem elevar a atividade da adenilato ciclase. Este aumento da atividade enzimática aumenta os níveis de AMPc, levando à fosforilação mediada por PKA e à consequente ativação de Olr72. A dopamina e a adenosina contribuem ainda mais para a ativação do Olr72 ligando-se aos respectivos receptores do tipo D1 e A2, que estão positivamente acoplados à adenilato ciclase, elevando assim o AMPc e activando a PKA que fosforila o Olr72. A Prostaglandina E2 e o Glucagon, através dos respectivos receptores EP2/EP4 e do recetor do glucagon, também activam a adenilato ciclase, aumentando o AMPc, activando a PKA e levando à fosforilação e ativação do Olr72. A cafeína e o IBMX, ambos inibidores da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, mantendo a atividade da PKA durante mais tempo, o que favorece a fosforilação e a ativação do Olr72. Por último, o BAY 60-6583 ativa seletivamente os receptores A2B da adenosina, conduzindo a um aumento da atividade da adenilato ciclase e dos níveis de AMPc, o que culmina na fosforilação e ativação do Olr72 mediada pela PKA. Cada uma destas substâncias químicas, ao influenciar vias de sinalização específicas, assegura a ativação do Olr72 através de mecanismos distintos mas convergentes, centrados na modulação dos níveis de AMPc e na atividade da PKA.